Генетичен риск от тромбофилия (напреднал)

Изчерпателен генетичен анализ за определяне на риска от тромбофилия. Това е молекулярно генетично изследване на гени за фактори на кръвосъсирването, тромбоцитни рецептори, фибринолиза, метаболизъм на фолиева киселина, промяна в активността на които, пряко или косвено, причинява тенденция към повишено образуване на тромби..

Какъв биоматериал може да се използва за изследвания?

Букален (букален) епител, венозна кръв.

Как правилно да се подготвите за проучването?

Не се изисква подготовка.

Повече за изследванията

В резултат на различни патологични процеси в съдовете могат да се образуват кръвни съсиреци, които блокират притока на кръв. Това е най-честата и неблагоприятна проява на наследствена тромбофилия - повишена склонност към тромбоза, свързана с определени генетични дефекти. Това може да доведе до развитие на артериална и венозна тромбоза, което от своя страна често е причина за миокарден инфаркт, коронарна болест на сърцето, инсулт, белодробна емболия и др..

Системата за хемостаза включва фактори на коагулационната и антикоагулационната системи на кръвта. В нормално състояние те са в равновесие и осигуряват физиологичните свойства на кръвта, предотвратявайки повишено образуване на тромби или, обратно, кървене. Но под въздействието на външни или вътрешни фактори този баланс може да бъде нарушен..

В развитието на наследствената тромбофилия по правило участват гени на факторите на кръвосъсирването и фибринолизата, както и гени на ензими, които контролират обмена на фолиева киселина. Нарушенията в този обмен могат да доведат до тромботични и атеросклеротични съдови лезии (чрез повишаване нивото на хомоцистеин в кръвта).

Най-значимото разстройство, водещо до тромбофилия, е мутация в гена на коагулационния фактор 5 (F5), наричан още Лайден. Той се проявява чрез устойчивостта на фактор 5 към активиран протеин С и увеличаване на скоростта на образуване на тромбин, в резултат на което се наблюдава увеличаване на процесите на коагулация на кръвта. Също така, важна роля в развитието на тромбофилия играе мутация в протромбиновия ген (F2), свързана с повишаване на нивото на синтез на този коагулационен фактор. При наличието на тези мутации рискът от тромбоза се увеличава значително, особено поради провокиращи фактори: прием на орални контрацептиви, наднормено тегло, физическо бездействие и др..

Носителите на такива мутации имат голяма вероятност за неблагоприятен ход на бременността, например спонтанен аборт, забавяне на вътрематочния растеж.

Предразположението към тромбоза може да се дължи и на мутация в гена FGB, кодиращ бета субединицата на фибриноген (генетичен маркер FGB (-455GA). Резултатът е увеличаване на синтеза на фибриноген, в резултат на което рискът от периферна и коронарна тромбоза, рискът от тромбоемболични усложнения по време на бременност, раждане и раждане в следродилния период.

Сред факторите, които увеличават риска от тромбоза, гените на тромбоцитните рецептори са много важни. Това проучване анализира генетичния маркер на гена на тромбоцитния рецептор за колаген (ITGA2 807 C> T) и фибриноген (ITGB3 1565T> C). С дефект в рецепторния ген за колаген, адхезията на тромбоцитите към съдовия ендотел и един към друг се увеличава, което води до повишено образуване на тромби. При анализ на генетичния маркер ITGB3 1565T> C е възможно да се разкрие ефикасността или неефективността на антитромбоцитната терапия с аспирин. С нарушения, причинени от мутации в тези гени, рискът от тромбоза, миокарден инфаркт, исхемичен инсулт се увеличава..

Тромбофилията може да бъде свързана не само с нарушения в кръвосъсирващата система, но и с мутации в гените на фибринолитичната система. Генетичният маркер SERPINE1 (-675 5G> 4G) е инхибитор на плазминогенов активатор - основният компонент на антикоагулационната система на кръвта. Неблагоприятен вариант на този маркер води до отслабване на фибринолитичната активност на кръвта и като следствие увеличава риска от съдови усложнения, различни тромбоемболии. Мутация на гена SERPINE1 се наблюдава и при някои усложнения на бременността (спонтанен аборт, забавено развитие на плода).

В допълнение към мутациите във факторите на коагулационната и антикоагулантната система, повишените нива на хомоцистеин се считат за значителна причина за тромбофилия. При прекомерно натрупване има токсичен ефект върху съдовия ендотел, засяга съдовата стена. На мястото на нараняване се образуват кръвни съсиреци и излишният холестерол може да се утаи там. Тези процеси водят до запушване на съдовете. Прекомерните нива на хомоцистеин (хиперхомоцистеинемия) увеличават вероятността от тромбоза в кръвоносните съдове (както в артериите, така и във вените). Една от причините за увеличаването на нивата на хомоцистеин е намаляване на активността на ензимите, които осигуряват неговия метаболизъм (MTHFR генът е включен в изследването). В допълнение към генетичния риск от развитие на хиперхомоцистеинемия и свързани с нея заболявания, наличието на промени в този ген дава възможност да се определи предразположението към неблагоприятен ход на бременността (фетоплацентарна недостатъчност, незатваряне на нервната тръба и други усложнения за плода). При промени в фолатния цикъл фолиевата киселина и витамините В6, В12 се предписват като профилактика. Продължителността на терапията и дозировката на лекарствата могат да бъдат определени въз основа на генотипа, нивото на хомоцистеин и характеристиките на свързаните рискови фактори при пациента.

Възможно е да се подозира наследствено предразположение към тромбофилия с фамилна и / или лична анамнеза за тромботични заболявания (дълбока венозна тромбоза, разширени вени и др.), А също и в акушерската практика - с тромбоемболични усложнения при жени по време на бременност, в следродилния период.

Изчерпателно молекулярно генетично проучване ви позволява да оцените генетичния риск от тробофилия. Знаейки за генетичната предразположеност, е възможно да се предотврати развитието на сърдечно-съдови нарушения чрез навременни превантивни мерки..

Рискови фактори за тромбофилия:

  • почивка в леглото (повече от 3 дни), продължително обездвижване, продължителни статични натоварвания, включително тези, свързани с работата, заседнал начин на живот;
  • употребата на орални контрацептиви, съдържащи естрогени;
  • наднормено тегло;
  • анамнеза за венозни тромбоемболични усложнения;
  • катетър в централната вена;
  • дехидратация;
  • хирургични интервенции;
  • нараняване;
  • тютюнопушене;
  • онкологични заболявания;
  • бременност;
  • съпътстващи сърдечно-съдови заболявания, злокачествени новообразувания.

Когато е планирано проучването?

  • Ако има фамилна анамнеза за тромбоемболия.
  • Ако има анамнеза за тромбоза.
  • С тромбоза на възраст под 50 години, повторна тромбоза.
  • В случай на тромбоза на всяка възраст в комбинация с обременена фамилна анамнеза за тромбоемболия (белодробна емболия), включително тромбоза на други локализации (мозъчни съдове, портални вени).
  • За тромбоза без очевидни рискови фактори на възраст над 50 години.
  • В случай на употреба на хормонални контрацептиви или хормонозаместителна терапия при жени: 1) с анамнеза за тромбоза, 2) с роднини от 1-ва степен на връзка, които са имали тромбоза или наследствена тромбофилия.
  • С усложнена акушерска история (спонтанен аборт, плацентарна недостатъчност, тромбоза по време на бременност и в ранния следродилен период и др.).
  • При планиране на бременност от жени, страдащи от тромбоза (или в случай на тромбоза при техните роднини от 1-ва степен).
  • При такива високорискови условия като хирургични интервенции в кухината, продължително обездвижване, постоянни статични натоварвания, заседнал начин на живот.
  • С фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания (ранни инфаркти и инсулти).
  • При оценка на риска от тромботични усложнения при пациенти със злокачествени новообразувания.

Какво означават резултатите?

Въз основа на резултатите от цялостно проучване на 10 значими генетични маркера се издава заключение на генетик, което ще позволи да се оцени рискът от тромбофилия, да се предвиди развитието на заболявания като тромбоза, тромбоемболия, инфаркт или вероятността от усложнения, свързани с нарушена хемостаза по време на бременност, да се избере посоката на оптимална профилактика и вече съществуващи клинични прояви, за да разберем в детайли техните причини.

Генетични маркери

Литература

  • Венозна тромбоемболия, тромбофилия, антитромботична терапия и бременност. Американски колеж на гръдните лекари, базирани на факти, насоки за клинична практика, 8-мо издание. Американски колеж на гръдните лекари - медицинско специализирано общество. 2001 г. януари.
  • Gohil R. et al., Генетиката на венозната тромбоемболия. Мета-анализ, включващ

120 000 случая и 180 000 контроли., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et al. Асоциация между инхибитора на плазминогенов активатор-1 4G / 5G полиморфизъм и венозна тромбоза. Мета-анализ. Thromb Haemost 2007 юни; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]
  • Наследствена тромбофилия поради генния полиморфизъм

    Какво е

    Всеки човек е уникален и тази уникалност е възможна поради индивидуалната комбинация от гени (генотип). Общият набор от гени при всички хора е еднакъв, той определя характеристиките от гледна точка на целия вид. Уникалните различия на всеки организъм възникват поради различните комбинации от ДНК елементи.

    ДНК клетките, разположени върху идентични части на хромозомата (локусите) и осигуряващи различни състояния на една и съща черта, са полиморфни (polys - много и morphe - видове, форма, изображение). Тяхната двойствена природа се дължи на различни алели или, по друг начин, форми.

    Различни алели възникват поради мутация, т.е. спонтанна или насочена под въздействието на провокиращи фактори, промени в структурата на ДНК. Генният полиморфизъм определя индивидуалните различия в развитието на физическите или психическите характеристики на човек, но освен това определя и предразположението към определени заболявания..

    В случаите, когато мутациите определят не наличието на самата патология, а само предразположение към нея, тя може да се развие само под въздействието на определени външни или вътрешни фактори. По-специално генетичната тромбофилия може да започне да се развива поради бременност или излагане на заболявания на сърдечно-съдовата система - предсърдно мъждене, артериална хипертония, разширени вени и т.н..

    Дори под въздействието на провокиращи фактори, тромбофилия не се развива при всички хора, склонни към това, всичко зависи от индивидуалните характеристики на организма.

    При повечето пациенти с предразположение към образуване на кръвни съсиреци, тази характеристика е просто вродена, т.е.придобита по време на вътрематочното развитие. В този случай има две възможности за възникване на полиморфизъм. Първо, той може да възникне в резултат на комбиниране на различни алели на бащата и майката в един ген, и второ, полиморфният ген може да бъде напълно наследен от един от родителите.

    Всеки може да има много полиморфни гени, но не всички от тях могат да доведат до тромбофилия. Някои от тях причиняват доста безобидни разлики между конкретен човек и други, други пораждат генетични заболявания. Появата на тромбофилия може да бъде повлияна само от няколко гена, свързани с кръвосъсирващата система..

    Протромбинов полиморфизъм

    Протромбинът (коагулационен фактор II или F2) е един от основните компоненти на коагулационната система. Това е сложна протеинова структура, която предшества тромбина, основния ензим за хемостаза (коагулация), който участва пряко в образуването на кръвни съсиреци. При анализ на полиморфизма на протромбина могат да се получат следните резултати:

    1. Протромбиново време. Това е стойността, изразена в секунди, която съответства на времето за съсирване на кръвта. Обикновено продължителното време трябва да бъде в рамките на 9-12,6 секунди.
    2. Протромбинов индекс. Това е показател, изчислен като съотношение на протромбиновото време на пациента към стандартната стойност за определена възраст и пол в проценти. Протромбиновият индекс в диапазона от 77 до 120% се счита за нормален..
    3. Протромбин според Quick. Това е най-модерният и точен анализ за протромбинов полиморфизъм. Резултатът от изследването се изчислява като съотношение на плазмената активност на пациента и стандартната стойност на контролната плазма в проценти. Нормалният показател е 78-142%.

    Появата на предразположение към тромбоза се влияе от повишения протромбинов индекс, който може да надвиши нормата с 1,5-2 пъти. Получената мутация се наследява по автозомно доминиращ начин, тоест, дори ако генът на другия родител е нормален, детето ще наследи полиморфизъм, който може или не може да доведе до тромбофилия.

    Мутация на Лайден

    Полиморфизмът на фактора на Лайден (фактор V) на коагулационната система е един от най-опасните по отношение на риска от тромбоза. Този компонент на процеса на съсирване или, с други думи, проацелерин, е протеин, синтезиран в черния дроб. Това е кофактор, тоест спомагателен елемент, който участва в превръщането на протромбина в тромбин.

    Мутацията на Лайден се среща при 5% от цялото население на планетата, и по-специално при пациенти, страдащи от тромбоза, тази характеристика се среща при 20-40%. Освен това, ако и двамата родители притежават полиморфен ген проацелерин, тогава рискът от развитие на тромбофилия при дете е 80%, но ако явлението е възникнало само при бащата или майката, вероятността е 7%.

    Рискът от развитие на тромбофилия с мутация на фактор на Лайден се увеличава в присъствието на следните провокиращи фактори:

    • хирургични интервенции, особено върху тазовите органи;
    • периодът след операция или нараняване, предполагащ продължително статично положение;
    • злокачествени тумори;
    • наднормено тегло;
    • хронични заболявания на сърдечно-съдовата система;
    • прием на лекарства от някои фармакологични групи;
    • Прием на орални контрацептиви (противозачатъчни хапчета) и други хормонални лекарства
    • бременност, раждане и следродилен период;
    • чести дълги пътувания и полети;
    • честа катетеризация на вените;
    • дехидратация.

    Повечето хора само с един мутирал ген на проацелерин с нормален втори алел не развиват нито един случай на тромбоза през целия си живот. Ако полиморфният ген е представен от два променени алела наведнъж, тогава е почти невъзможно да се предотврати влиянието на тромбофилия без редовни превантивни мерки..

    Фактор VII полиморфизъм

    Фактор VII или F7 (проконвертин) е елемент от системата за кръвосъсирване, който участва в ранния етап на образуване на кръвни съсиреци. Заедно с някои други фактори на хемостазата, той насърчава активирането на фактор X, който от своя страна прехвърля протромбина от пасивно състояние в активно и насърчава образуването на тромбин.

    Проконвертинът се синтезира в черния дроб под въздействието на витамин К.

    За разлика от други генни полиморфизми, мутацията на фактор VII при тромбофилия има положителен ефект. Промяната в първичната структура на проконвертин допринася за намаляване на неговата ензимна активност, т.е. ще има по-малко ефект върху активирането на превръщането на протромбина в тромбин.

    Полиморфизмът на гена на хемостаза фактор VII засяга не само намаляването на риска от тромбоза, но и намаляването на вероятността от спонтанен аборт, т.е. спонтанен аборт. Също така под въздействието на мутацията рискът от инфаркт на миокарда намалява и ако това се случи, вероятността от смърт също намалява. В същото време обаче рискът от кървене се увеличава..

    Фибриногенов полиморфизъм

    Фибриногенът (фактор I, F1) е специфичен протеин, който се разтваря в кръвта и по време на кървене е основата за образуването на кръвен съсирек. Под въздействието на тромбина този компонент се превръща във фибрин, който под въздействието на ензимите се превръща директно в тромб.

    Фибриногенът се нарича F1, тъй като е открит от учените още първия.

    Полиморфизмът на фибриногена значително увеличава вероятността от образуване на тромби, но в повечето случаи това се случва под въздействието на външни негативни фактори. Те включват възпалителни, инфекциозни и автоимунни патологии. Следните провокатори също могат да повлияят:

    • диабет;
    • наднормено тегло;
    • злокачествени новообразувания;
    • остър миокарден инфаркт;
    • травма на кожата;
    • тютюнопушене;
    • хепатит;
    • туберкулоза.

    Също така трябва да се има предвид, че при вземане на тестове повишаването на нивото на фибриноген може да бъде повлияно от стрес, предишна интензивна физическа активност, високи нива на холестерол, прием на орални контрацептиви и др. Не се препоръчва провеждането на проучване за настинки.

    Тестове за генния полиморфизъм

    Генният полиморфизъм се диагностицира с помощта на специфичен кръвен тест, взет от вена сутрин на гладно. Такъв преглед може да се извърши в клинични диагностични центрове или частни болници, тъй като такава услуга не се предоставя в държавните поликлиники. Струва си да се подготвите за факта, че всеки анализ може да струва от 1,5 до 4 хиляди рубли и може да са необходими няколко от тях.

    Назначаването за всеки тест се дава от лекуващия лекар въз основа на резултатите от общия кръвен тест. Всеки специалист - терапевт, хирург, флеболог и т.н., може да изпрати за преглед, но само хематолог трябва да дешифрира резултатите. Не се опитвайте сами да стигнете до заключение.

    Често по време на бременност се предписва анализ на генния полиморфизъм, тъй като тромбофилията по време на раждането на дете може да доведе до непоправими последици. Те включват вътрематочно забавяне на растежа, избледняване на бременността, спонтанен аборт и преждевременно раждане. Въпреки това, всяка жена с такава диагноза може да роди здраво бебе без цезарово сечение, ако напълно се придържа към препоръките на лекаря.

    Дешифриране на "мутации на хемостазата" или генетични полиморфизми на системата за хемостаза

    Какво е наследствена тромбофилия
    Наследствената (генетична) тромбофилия е нарушение на кръвните свойства („мутации на хемостазната система“) и съдовата структура, причинено от генетични дефекти. Генетичната тромбофилия се наследява от родителите - от единия или от двамата. Ген може да бъде един или повече. Превозът може да се прояви в детството, по време на бременност, докато се приемат орални контрацептиви, през целия живот или никога.

    Как работят мутациите?
    Идентифицирани са много гени, които по някакъв начин са свързани със съсирването на кръвта. При мутации в някои гени може да се увеличи рискът от тромбоза, сърдечно-съдови нарушения, спонтанен аборт, усложнения в края на бременността. А мутациите в други гени действат обратно, намалявайки съсирването на кръвта, намалявайки вероятността от тромбоза. Третата група гени не влияе върху самото съсирване на кръвта, а върху това как тялото ще възприема наркотиците.
    Мутациите в гените на хемостатичната система се проявяват с неравна сила. Има най-значимите и "опасни" такива, например протромбиновата мутация или мутацията на Лайден. И то такива, които сами по себе си не дават изразен ефект, но усилват ефекта един от друг или основните мутации.

    Когато гинеколог предписва анализ за мутации в хемостатичната система
    Полиморфизмът на гените на хемостазата се предписва от гинеколог в четири основни случая - спонтанен аборт, подготовка за IVF, усложнения при бременност, планиране на контрацепция.

    От какви полиморфизми се отказват?
    Тъй като различните мутации могат да действат заедно, засилвайки действията на другия, за да разберат картината и да идентифицират причината, по-добре е да вземете пълен блок от тестове.

    Комплексен преглед: Полиморфизъм на гените на системата за хемостаза и метаболизма на фолиевата киселина, пълен преглед, 12 показателя. Генетични полиморфизми, свързани с риска от тромбофилия и нарушения на метаболизма на фолиевата киселина.

    F2 ген - протромбин (фактор на кръвосъсирването II), кодира предшественик на тромбин.
    Ген F5 - проацелерин (фактор V на кръвосъсирването), кодира протеинов кофактор при образуването на тромбин и s на протромбин.
    MTHFR ген (метилентетрахидрофолат редуктаза).
    PAI1 ген - серпин (антагонист на тъканния плазминогенен активатор)
    FGB ген - фибриноген (фактор на кръвосъсирването I).
    Ген F7 - проконвертин или конвертин (коагулационен фактор VII на кръвосъсирването).
    Ген F13A1 - фибриназа (фактор XIII на кръвосъсирването).
    ITGA2 ген - α-интегрин (тромбоцитен рецептор за колаген).
    ITGB3 ген - интегрин (GpIIIa) (тромбоцитен фибриногенов рецептор или тромбоцитен гликопротеин IIIa).
    Генът MTR (B12-зависима метионин синтаза) кодира аминокиселинната последователност на ензима метионин синтаза, един от ключовите ензими на метаболизма на метионин.
    MTHFR ген (метилентетрахидрофолат редуктаза).

    Такъв преглед може бързо да се премине в лабораторията на клиниката CIR, която е специализирана в проблеми със съсирването на кръвта, хемостазиология и важи допълнителна отстъпка при плащане през онлайн магазин, вижте http://www.cirlab.ru/price/143621/

    Как да декодирам тестове за мутация

    Малко за генетиката. Човешкото тяло има 46 хромозоми, 22 двойки т. Нар. Автозоми и 1 чифт полови хромозоми: жената има две Х хромозоми (XX), мъжът има X и Y.

    От двойката една хромозома идва от мама, а втората от баща.

    В хромозомата се разграничават гени - участъци от хромозомата, които носят интегрална информация. Всяка хромозома има свой собствен набор от гени, разположени на едни и същи места. В сдвоените хромозоми едни и същи гени са разположени на едно място, например гена за същия протромбин. Но тъй като хромозомите идват от различни родители, генните варианти могат да бъдат различни. Например от майка ми обичайния протромбинов ген, а от баща ми - с мутация, която увеличава риска от тромбоза. Това се нарича генни варианти или полиморфизъм. Ако човек има едни и същи варианти на двете хромозоми, това се нарича хомозиготност, ако е различно, хетерозиготност.

    Между другото, специално посочих, че мъжът има различни полови хромозоми. Това означава, че информацията от X и Y хромозомата при мъжа се представя в едно копие.!

    Пример за препис на анализ

    Мутацията на Лайден е състояние, когато в гена за фактор V на коагулацията на кръвта едно малко „парче“ от гена - гуанин - се заменя с друго - аденин, на място с номер 1691. Тази промяна води до факта, че в протеина, кодиран от този ген, една аминокиселина (структурна единица протеин) се заменя с друга (аргинин за глутамин).

    Правилният запис на този вариант на гена може да бъде както следва: G1691A (заместване на гуанин с аденин); Arg506Gln (заместване на аргинин с глутамин) или R506Q (R е еднобуквеното обозначение за аргинин, Q е еднобуквеното обозначение за глутамин). При извършване на анализ за генни полиморфизми и двата гена се изследват, за да се намери желаният полиморфизъм (мутация).

    Опции за заключения относно този ген:

    G / G - тоест и при двата варианта на гените на гуанин няма заместване, т.е. вариант на гена без мутацията на Лайден

    G / A - единият вариант има полиморфизъм, наречен мутация на Лайден, докато другият няма (генерозигота)

    A / A - полиморфизъм G1691A е открит и в двата генни варианта

    Това е една от "опасните" мутации, която се среща при около 2 от 100 души..

    Например, вариант на гена на коагулационен фактор V, наречен мутация на Лайден, е свързан с тромбофилия (тенденция за развитие на тромбоза). Тромбозата се развива в присъствието на допълнителни рискови фактори: прием на хормонални контрацептиви (рискът от тромбоза се увеличава 6 до 9 пъти), наличие на други мутации, наличие на някои автоантитела, повишаване на концентрацията на хомоцистеин, пушене.

    При наличие на мутация дори в едно копие на гена, рискът от венозна тромбоза на долните крайници, белодробна тромбоемболия, церебрална тромбоза, артериална тромбоза в млада възраст се увеличава.

    При пациенти с мутация на Лайден са възможни повтарящи се аборти, късни усложнения на бременността, забавено развитие на плода, плацентарна недостатъчност.

    Анализ на полиморфизмите в гени F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (риск от тромбофилия) и MTHFR, MTRR, MTR (нарушения на метаболизма на фолиевата киселина)

    Описание

    Цялостно генетично изследване на риска от тромбофилия и нарушения на фолатния цикъл.

    Наличието на генетично предразположение към тромбофилия е свързано с повишен риск от усложнения на бременността: повтарящ се спонтанен аборт, плацентарна недостатъчност, забавяне на растежа на плода и късна токсикоза. Полиморфизмите на гени F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 и MTHFR, MTRR, MTR също могат да причинят развитието на венозна тромбоза.

    Тромбофилия
    Тромбофилия - патологична промяна в кръвосъсирващата система, водеща до образуването на кръвни съсиреци.

    Тромбофилията може да бъде наследствена и придобита. Придобитата тромбофилия може да се появи по време на бременност или затлъстяване. Появата на тромбофилия може да се дължи на външни причини: операция, използване на хормонални контрацептиви, антифосфолипиден синдром, повишаване нивата на хомоцистеин, тютюнопушене или дълъг период на обездвижване. При наследствената тромбофилия настъпват промени в гените, отговорни за поддържането на хемостазата.

    Най-често срещаните генетични фактори, предразполагащи към тромбоза, са полиморфизмите в гените на факторите на кръвосъсирването F2 (c. * 97G> A) и F5 (c. 1601G> A) и полиморфизмите в гените на фолатния цикъл (метилентетрахидрофолат редуктаза, MTHFR; метионин синтаза редуктаза, MTRR; метионин синтаза, MTR). Полиморфизмите в гените на фактори F2 и F5 имат по-голям принос за риска от развитие на тромбофилия и имат независимо клинично значение. Едновременното откриване на няколко генетични фактора предразположеност към тромбофилни състояния значително увеличава риска от тромбоза.

    Тромбозата е най-честата проява на тромбофилия
    При тромбоза в съдовете се образуват кръвни съсиреци, които блокират притока на кръв. Това може да доведе до развитие на артериална и венозна тромбоза, което от своя страна често е причина за инфаркт на миокарда, коронарна болест на сърцето, инсулт, белодробна емболия и др. Повишената склонност към тромбоза е най-честата проява на тромбофилия.

    Ген F2
    Генът F2 кодира аминокиселинната последователност на протромбиновия протеин. Протромбинът или коагулационният фактор II е един от основните компоненти на кръвосъсирващата система. В резултат на ензимното му разцепване се образува тромбин. Тази реакция е първият етап от образуването на кръвен съсирек..

    Полиморфизмът на гена F2 (20210 G-> A) се дължи на заместването на нуклеотидната основа на гуанин (G) с аденин (A) в позиция 20210 на гена, което води до повишена генна експресия в случай на вариант А. Прекомерното производство на протромбин е рисков фактор за миокарден инфаркт, различни тромбози, включително белодробна емболия, която често е фатална. Неблагоприятният вариант на полиморфизъм (А) се наследява по автозомно доминиращ начин. Това означава, че съществува повишен риск от тромбофилия дори при хетерозиготен полиморфизъм..

    Ген F5
    Генът F5 кодира аминокиселинната последователност на протеин - коагулационен фактор V (фактор на Лайден). Функцията на коагулационния фактор V е да активира реакцията на образуване на тромбин от протромбин.

    Полиморфизмът (1691 G-> A (R506Q)) на гена F5 се дължи на заместването на нуклеотидната основа на гуанин (G) с аденин (A) в позиция 1691, което води до аминокиселинно заместване на аргинин с глутамин в позиция 506. Аминокиселинното заместване придава стабилност на активната форма на фактора на Лайден до разцепващото действие на регулаторен ензим, което води до хиперкоагулация (повишена коагулация) на кръвта. Носителите на вариант А имат повишена склонност към развитие на съдова тромбоза, която е рисков фактор за венозна и артериална тромбоемболия, миокарден инфаркт и инсулт. Наличието на този вариант на полиморфизъм носи сериозна опасност за бременните жени, увеличава вероятността от развитие на редица усложнения на бременността: ранен спонтанен аборт, забавено развитие на плода, късна токсикоза, плацентарна недостатъчност и др..

    Ген F7
    Генът F7 кодира коагулационен фактор, който участва в образуването на кръвен съсирек. Вариант 353Gln (10976A) води до намаляване на ефективността (експресията) на гена на фактор VII и е защитен фактор за развитието на тромбоза и миокарден инфаркт. В проучване на пациенти със стеноза на коронарните артерии и миокарден инфаркт е установено, че наличието на мутация 10976А води до намаляване на нивото на фактор VII в кръвта с 30% и 2-кратно намаляване на риска от инфаркт на миокарда, дори при наличие на забележима коронарна атеросклероза. В групата пациенти, които не са имали миокарден инфаркт, има повишена честота на хетеро- и хомозиготни генотипове 10976А, съответно G / A и G / G.

    Ген F13
    Генът F13 кодира фактор XIII. Този фибрин-стабилизиращ фактор или фибриназа участва в образуването на неразтворим фибрин, който е в основата на кръвен съсирек или тромб. Тромбите, образувани в присъствието на фибриназа, се подлагат на лизис много бавно. Повишаването на активността на фактор XIII се придружава от увеличаване на адхезивността и агрегацията на тромбоцитите. При пациенти с тромбоемболични усложнения активността на фибриназата е повишена.

    Мутацията 134Leu се наблюдава при 51% от жените с повтарящ се спонтанен аборт. Рискът от повтарящ се спонтанен аборт е дори по-висок при лица, които носят мутацията 134Leu в комбинация с мутация 5G / 4G в гена PAI-1.

    PAI-1
    Генът PAI1 кодира инхибитор на активатора на плазминоген тип I SERPINE1. PAI1 е компонент на антикоагулационната система на кръвта. 5G / 4G и 4G / 4G мутации водят до свръхпроизводство. В резултат на това рискът от тромбоза се увеличава. Хомозиготната 4G / 4G мутация е рисков фактор за развитието на тромбоза, включително тромбоза на порталната вена и тромбоза на вътрешните органи и миокарден инфаркт, фамилна предразположеност към исхемична болест на сърцето. Това също води до усложнения на бременността като тежка прееклампсия (при носителите на 5G / 4G генотипа рискът се увеличава с 2 пъти, а при жените с 4G / 4G генотип - с 4 пъти), ранно спиране на развитието, вътрематочна фетална смърт, недохранване и вътреутробно задържане. развитие, хронична вътрематочна фетална хипоксия, преждевременно узряване на плацентата.

    Назначаване на специална профилактика по време на бременност: ниските дози ацетилсалицилова киселина и малки дози хепаринови препарати могат почти напълно да премахнат риска от усложнения при бременност при жени с 5G / 4G и 4G / 4G генотипове.

    Ген ITGB3
    Генът ITGB3 кодира аминокиселинната последователност на протеиновата молекула на тромбоцитния фибриногенов рецептор. Този рецептор осигурява взаимодействие на тромбоцитите с фибриноген в кръвната плазма, което води до агрегация на тромбоцитите и образуване на тромби.

    Ген ITGA2
    Генът ITGA2 кодира аминокиселинната последователност на a2-субединицата на интегрини - специализирани тромбоцитни рецептори, поради което тромбоцитите взаимодействат с тъканни протеини, изложени при увреждане на съдовата стена. Благодарение на интегрините, тромбоцитите образуват еднослой в областта на увредените тъкани, което е необходимо условие за включването на последващи връзки на кръвосъсирващата система, която предпазва тялото от загуба на кръв.

    FGB ген
    Генът FGB кодира аминокиселинната последователност на бета веригата на фибриногена. Фибриногенът заема едно от основните места в системата за кръвосъсирване. От фибриноген се образува фибрин - основният компонент на кръвен съсирек.

    Нарушения на фолатния цикъл


    MTHFR ген
    Генът MTHFR кодира аминокиселинната последователност на ензима за метаболизъм на хомоцистеин. Хомоцистеинът е метаболитен продукт на метионин, една от 8-те незаменими аминокиселини в организма. Има подчертан токсичен ефект върху клетката. Циркулирайки в кръвта, хомоцистеинът уврежда кръвоносните съдове, като по този начин увеличава съсирването на кръвта и образуването на микротромби в съдовете. Намалената активност на метилентетрахидрофолат редуктазата е една от важните причини за натрупването на хомоцистеин в кръвта..

    Дефицитът на MTHFR води до намаляване на ДНК метилирането, което води до активиране на много клетъчни гени, включително онкогени. В случай на намалена активност на MTHFR по време на бременност, влиянието на тератогенни и мутагенни фактори на околната среда се увеличава.

    Известно е, че около десет варианта на гена MTHFR влияят върху функцията на ензима. Най-изследваният полиморфизъм 677 C-> T (A223V).

    Полиморфизмът 677 C-> T (A223V) е свързан със заместването на цитозин (C) в нуклеотид 677 с тимин (T). Това води до заместване на аминокиселинния остатък аланин с валин в позиция 223, което се отнася до мястото на ензимната молекула, отговорно за свързването на фолиевата киселина. При индивиди, хомозиготни за този вариант (генотип Т / Т), ензимът MTHFR е чувствителен към температурата и губи активността си с около 65%. Вариант Т се свързва с четири групи многофакторни заболявания: сърдечно-съдови, дефекти на развитието на плода, колоректален аденом и рак на гърдата и яйчниците. При жени с T / T генотип по време на бременност, дефицитът на фолиева киселина може да доведе до фетални дефекти, включително отказ на нервната тръба. Носителите на този генотип са изложени на висок риск от развитие на странични ефекти с някои лекарства, използвани в химиотерапията на рака, като метотрексат. Неблагоприятният ефект от вариант Т полиморфизъм силно зависи от външни фактори - ниско съдържание на фолати в храната, тютюнопушене, прием на алкохол. Комбинацията от T / T генотип и човешка папиломавирусна инфекция увеличава риска от цервикална дисплазия. Добавянето на фолиева киселина може значително да намали риска от последствия от този вариант на полиморфизъм.

    MTRR ген
    Генът MTRR кодира цитоплазмения ензим метионин синтаза редуктаза (MCP). Ензимът играе важна роля в синтеза на протеини и участва в голям брой биохимични реакции, свързани с трансфера на метилова група. Една от функциите на MCP е да обърне превръщането на хомоцистеин в метионин.

    MTR ген
    Генът MTR кодира цитоплазмения ензим метионин синтаза (алтернативно наименование е 5-метилтетрахидрофолат-хомоцистеин S-метилтрансфераза). Той катализира многократното метилиране на хомоцистеин с образуването на метионин, кобаламинът действа като кофактор (предшественик на витамин В12).

    Показания:

    • жени с първия епизод на ВТЕ, настъпил по време на бременност, в следродилния период или по време на прием на орални контрацептиви;
    • жени с необяснима вътрематочна фетална смърт през втория или третия триместър на бременността;
    • жени с първия епизод на VTE, получаващи хормонозаместителна терапия;
    • пациенти с анамнеза за повтарящи се случаи на венозна тромбоемболия (VTE);
    • пациенти с първи епизод на ВТЕ на възраст под 50 години;
    • пациенти с първия епизод на ВТЕ при липса на рискови фактори от околната среда на всяка възраст;
    • пациенти с първия епизод на ВТЕ с необичайна анатомична локализация (мозъчни, мезентериални, чернодробни вени, портална вена и др.);
    • пациенти с първи епизод на ВТЕ на всяка възраст, които имат роднини от първа степен (родители, деца, братя и сестри) с тромбоза под 50 години.
    Обучение
    Генетичните тестове не изискват специално обучение. Препоръчително е да се взема кръв не по-рано от 4 часа след последното хранене.

    Преди диагнозата не се препоръчва да се излагате на стресови ситуации, да приемате алкохолни напитки и да пушите.

    Диетата и лекарствата не оказват влияние върху резултата от теста.

    Тълкуване на резултатите
    За интерпретиране на резултатите от генетичното тестване е необходима консултация с генетик.

    Тромбофилия удължена

    Информация за проучване

    Изследване на 12 генетични фактора за тромбофилия се използва за оценка на риска от тромбоза и други усложнения при хора в риск.

    Изследването включва анализ на 12 параметъра:

    • Коагулационен фактор II (F2 тромбин).
    • Коагулационен фактор V (фактор F5 Лайден), фактор V Лайден.
    • Коагулационен фактор VII (F7 проконвертин).
    • Коагулационен фактор XIII (F13A1).
    • Фибриноген (фактор на коагулация 1), FGB.
    • Integrin alpha 2 ITGA2.
    • Интегрин, бета 3 (тромбоцитен гликопротеин IIIa), ITGB3.
    • Инхибитор на плазминогенов активатор SERPINE1 (PAI1).
    • Метилентетрахидрофолат редуктаза (MTHFR).
    • Метилентетрахидрофолат редуктаза (MTHFR).
    • Метионин синтаза MTR.
    • Метионин синтаза редуктаза MTRR.

    Тромбофилията е предразположение към образуване на кръвни съсиреци (кръвни съсиреци) в лумена на съд с наследствен или придобит характер. Кръвните съсиреци блокират притока на кръв, причинявайки коронарна артериална болест, белодробна емболия, инсулти и инфаркти.

    Развитието на тромбофилия е отговорно за мутации в някои гени, кодиращи фактори на коагулацията, тромбоцитни фактори и фактори на фибринолиза (антикоагулантна система). При здрави хора коагулационната и антикоагулационната системи на кръвта са в баланс, предотвратявайки образуването на кръвни съсиреци и прекомерно кървене. При някои патологии, включително тромбофилия, балансът се нарушава.

    Няма лечение за тромбофилия, но има ефективни превантивни мерки, които могат да предотвратят развитието на усложнения.

    Анализът представлява молекулярно генетично изследване на гените на коагулационните фактори, фибринолизата, тромбоцитните рецептори, промяната в активността на които причинява тенденция към повишено образуване на тромби. В развитието на болестта могат да участват гени на ензими, отговорни за метаболизма на фолиевата киселина. Мутациите в тях водят до атеросклеротични и тромботични промени в съдовете..

    Показания за целта на изследването

    • Фамилна анамнеза за наследствена тромбоемболия.
    • История на тромбоза:
    • единична тромбоза до 50 години;
    • многократна тромбоза;
    • случай на тромбоза на всяка възраст с фамилна анамнеза;
    • тромбоза с необичайна локализация (портални, мезентериални, мозъчни вени);
    • тромбоза с неизвестна етиология след 50 години.
    • Ситуации с висок риск:
    • масивни хирургични интервенции;
    • продължително обездвижване;
    • онкологични заболявания;
    • химиотерапия.
    • Исхемичен инсулт.
    • Сърдечно-съдови заболявания.
    • Предписване на стандартна антитромбоцитна терапия.
    • Използване на хормонална контрацепция или хормонозаместителна терапия.
    • Планиране на бременност при жени с анамнеза за тромбоза, роднини от 1-ва степен с диагностицирана наследствена тромбофилия или фамилна анамнеза за тромбоемболични усложнения.
    • Усложнена акушерска история.
    Противопоказания и ограничения

    Няма абсолютни противопоказания.

    Подготовка за изследване

    • Трябва да дарите кръв на гладно след 8 часа гладуване.
    • Ден преди приема на биологичния материал се препоръчва да се откажете от алкохола, приемането на лекарства, яденето на мазни храни и тежките физически натоварвания..
    • 1-2 часа преди проучването трябва да се въздържате от пиене на кафе, силен чай и сладки газирани напитки, пушене.
    • Не се препоръчва да се тества в деня след масаж, физиотерапия, ултразвук и рентгенови изследвания.
    Изследователски метод

    PCR в реално време.

    Формат за представяне на резултатите, единици [и анализатор, ако е възможно]

    Резултатите се представят под формата на наличие или липса на заместване за всяка точка. Анализатор DT-96.

    F2: 20210 G> Вариант G / G (нормален), G / A (хетерозиготна мутация), A / A (хомозиготна мутация).

    F5: 1691 G> A (Arg506Gln) вариант G / G (нормален), G / A (хетерозиготна мутация), A / A (хомозиготна мутация).

    F7: 10976 G> A (Arg353Gln) вариант G / G (нормален), G / A (хетерозиготна мутация), A / A (хомозиготна мутация).

    F13: G> T (Val34Leu) вариант Val / Val (нормален), Val / Leu (хетерозиготна мутация), Leu / Leu (хомозиготна мутация).

    FGB: -455 G> Вариант G / G (нормален), G / A (хетерозиготна мутация), A / A (хомозиготна мутация).

    ITGA2: 807 C> T (Phe224 Phe) вариант C / C (нормален), C / T (хетерозиготна мутация), T / T (хомозиготна мутация).

    ITGB3: 1565 T> C (Leu33Pro) Leu / Leu вариант (нормален), Leu / Pro (хетерозиготна мутация), Pro / Pro (хомозиготна мутация).

    PAI-1: -675 5G> 4G вариант 5G / 5G (нормален), 5G / 4G (хетерозиготна мутация), 4G / 4G (хомозиготна мутация).

    Аналитични показатели

    Количеството на анализираната ДНК трябва да бъде най-малко 1,0 ng.

    Плазмени фактори на системата за кръвосъсирване. Изследване на полиморфизми в гени: F2 (20210, G> A), F5 (R534Q, G> A), F7 (R353Q, G> A), FGB (455, G> A), SERPINE1 / PAI-1 (-675, 5G> 4G)

    Разходи за услуга:4900 RUB * Поръчка
    Период на изпълнение:5 - 12 k.d.
    • Премиум клас (за жени над 30 години) - I 42 810 руб. Тази програма е част от цялостен лабораторен преглед, предназначен за жени на възраст над 30 години с цел откриване на нарушения в различни органи и системи на тялото, характерни предимно за тази възраст. Да поръчам
    Да поръчам Като част от комплекса е по-евтиноПосоченият период не включва деня на приемане на биоматериала

    Поне 3 часа след последното хранене. Можете да пиете вода без бензин.

    Метод на изследване: Определяне на нуклеотидната последователност на съответните генетични локуси чрез пиросеквениране с помощта на реактиви и оборудване от Qiagen (Германия).

    Изследване на полиморфизмите в гените:

    • F2 (протромбин, 20210, G> A), rs1799963
    • F5 (мутация на Лайден, R534Q, G> A), rs6025
    • F7 (фактор на коагулация VII, R353Q, G> A), rs6046
    • FGB (фибриноген А), rs1800790
    • SERPINE1 или PAI-1 (инхибитор на плазминогенов активатор, - 675, 5G> 4G), rs1799768

    Полиморфизмите в гените, кодиращи плазмените фактори на системата за кръвосъсирване, увеличават вероятността от венозна тромбоза и свързаните с нея усложнения, предимно във вените на долните крайници, както и в церебралните, мезентериалните, чернодробните и порталните вени. Едновременното идентифициране на няколко генетични фактора предразположеност към тромбофилни състояния значително увеличава риска от тромбоза. Например, едновременното откриване на алели на риска в гените F2 и F5 при пациент увеличава риска от развитие на тромбоза с 22 пъти, а отделното им определяне само 2 пъти.

    Знанието, че човек има вродена тромбофилия, смесена тромбофилия или просто повишен генетичен риск от тромбоза, значително влияе върху:

    • за предоперативна подготовка и следоперативно лечение;
    • подготовка и управление на бременност и раждане;
    • относно развитието на индивидуална профилактика на тромбоза и назначаването на редица лекарства и др..

    Необходимо е да се помни за допълнителни фактори, които увеличават риска от развитие на тромбофилия:

    • високо кръвно налягане;
    • склеротични съдови промени;
    • високи нива на холестерол;
    • лоши навици (злоупотреба с алкохолни напитки, пушене и др.);
    • тежки патологични процеси и заболявания (злокачествени тумори, лъчева болест, заболявания на вътрешните органи, особено на черния дроб).

    Това проучване е насочено към идентифициране на полиморфни мутации в гени, които активират или деактивират различни връзки на системата за кръвосъсирване и увеличават или намаляват вероятността от венозна тромбоза..

    Определянето на нуклеотидната последователност на съответните генетични локуси се извършва чрез пиросеквениране с използване на реагенти и оборудване от Qiagen (Германия).

    Предимствата на метода:

    • висока прогнозна стойност на идентифицираните рискови фактори;
    • точността на определяне на генотипа;
    • анализът за наличие на мутации е достатъчен, за да се извърши веднъж в живота.

    ПОКАЗАНИЯ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ:

    • Предсимптоматично определяне на риска от развитие на венозна тромбоза;
    • Повтарящи се случаи на венозна тромбоемболия;
    • Първият епизод на венозна тромбоемболия преди 50-годишна възраст;
    • Първият епизод на венозна тромбоемболия при липса на фактори на околната среда на всяка възраст;
    • Първият епизод на венозна тромбоемболия с необичайна анатомична локализация (церебрални, мезентериални, чернодробни, портални вени и др.);
    • Първият епизод на венозна тромбоемболия при лица на всяка възраст, които имат роднини от първа степен (родители, деца, сестри, братя) с тромбоза под 50 години;
    • Първият епизод на венозна тромбоемболия, настъпил по време на бременност, в следродилния период или по време на прием на орални контрацептиви;
    • Необяснима вътрематочна смърт на плода през втория или третия триместър на бременността, аномалии в структурата и функцията на плацентата, патология на раждането, забавено развитие на плода;
    • Първият епизод на венозна тромбоемболия, докато приемате хормонозаместителна терапия;
    • Исхемична болест на сърцето, артериална хипертония, атеросклероза или венозна тромбоза;
    • Антифосфолипиден синдром.

    ТЪЛКУВАНЕ НА РЕЗУЛТАТИТЕ:

    За всеки полиморфизъм във формуляра за отговор, в колоната „Резултат“ се посочва неговото алелно състояние: „Хетерозигота“ или „Хомозигота“.

    Пример за резултат от изследване. Полиморфизми в гени, кодиращи плазмени фактори на кръвосъсирващата система

    ПараметърРезултат
    Полиморфизъм в гена F2 (протромбин, 20210, G> A), rs1799963GA
    Полиморфизъм в гена F5 (мутация на Лайден, R534Q, G> A), rs6025АА
    Полиморфизъм в гена F7 (коагулационен фактор VII, R353Q, G> A), rs6046GG
    Полиморфизъм в гена FGB (фибриноген, 455, G> A), rs1800790АА
    Полиморфизъм в гена SERPINE1 (инхибитор на плазминогенов активатор, - 675, 5G> 4G), rs17997685G / 4G
    Лабораторен коментар. Същият полиморфизъм, като рисков фактор за едно заболяване / състояние, може да има защитен ефект върху други заболявания. За тълкуване на резултатите е необходима консултация със специалист.
    Бележка от лабораторията. Не съществуват референтни стойности за това проучване..
    • Ако някой от вашите роднини има 1 или 2 линии на връзка (1 линия на връзка: майка, баща; 2 линия на връзка: сестри, братя, баби, дядовци) са идентифицирани генетични фактори, предразположени към тромбофилни състояния, моля, посочете тази информация.
    • Идентифицирането на генетично предразположение определя само повишен риск от развитие на заболяването, а не задължителното му развитие, на такива пациенти се показва диспансерно наблюдение и първична профилактика.
    • Когато се открият полиморфизми в гените, кодиращи плазмените фактори на кръвосъсирващата система, се препоръчва редовно лабораторно изследване съгласно програми 300006 Система за хемостаза (скрининг) и други лабораторни изследвания.
    • Ако е необходимо, според резултатите от изследването се прави заключение от генетик (код на услугата 181014).
    • Заключението на генетик се извършва само за услуги, извършвани в лабораторията за CMD.
    • Генетикът описва резултата в рамките на 10 работни дни след като генетичният тест е готов.
    • Заключението на генетик включва обяснение на значението на идентифицирания генотип, възможни патогенетични механизми, свързани с развитието на определени състояния, индивидуални рискове от развитието на патологични състояния и препоръки за профилактика, диагностика и възможни подходи за управление на пациента (в съгласие с лекуващия лекар).

    Обръщаме вашето внимание на факта, че тълкуването на резултатите от изследванията, диагностиката, както и назначаването на лечение, в съответствие с Федералния закон № 323-FZ "За основите на здравната защита на гражданите в Руската федерация" от 21 ноември 2011 г., трябва да се извършва от лекар с подходяща специализация.

    "[" serv_cost "] => низ (4)" 4900 "[" cito_price "] => NULL [" родител "] => низ (3)" 392 "[10] => низ (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => масив (1) < [0]=>масив (3) < ["cito"]=>низ (1) "N" ["own_bmat"] => низ (2) "12" ["име"] => низ (22) "Кръв с EDTA" >> ["в рамките"] => масив (1) < [0]=>масив (5) < ["url"]=>string (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premium class (for women 30+) - I" ["serv_cost" ] => низ (5) "42810" ["описание"] => низ (2303) "

    Тази програма е част от цялостен лабораторен преглед, предназначен за жени на възраст над 30 години с цел откриване на нарушения в различни органи и системи на тялото, характерни главно за тази възрастова група: пълна кръвна картина, биохимични маркери на възпалението, диагностика на чернодробната функция, сърдечно-съдови заболявания. система, бъбреци, щитовидна жлеза, стомах, панкреас, черва, захарен диабет тип 2, риск от атеросклероза, изследване на половите хормони, оценка на състоянието на различни витамини, оценка на състоянието на имунната система при алергични заболявания, паразитни заболявания, туморни маркери; генетично предразположение към усложнения при бременност, тромбоза, рак на гърдата и яйчниците.

    Показания за целта на изследването:

    • разширен превантивен преглед на жени на възраст над 30 години.

    Обръщаме вашето внимание на факта, че тълкуването на резултатите от изследванията, диагнозата, както и назначаването на лечение, в съответствие с Федералния закон № 323-FZ "За основите на здравната защита на гражданите в Руската федерация" от 21 ноември 2011 г., трябва да се извършва от лекар с подходяща специализация.

    "[" catalog_code "] => низ (6)" 300142 ">>>

    Биоматериал и налични методи за приемане:
    ТипВ офиса
    Кръв с EDTA
    Подготовка за изследване:

    Поне 3 часа след последното хранене. Можете да пиете вода без бензин.

    Метод на изследване: Определяне на нуклеотидната последователност на съответните генетични локуси чрез пиросеквениране с помощта на реактиви и оборудване от Qiagen (Германия).

    Изследване на полиморфизмите в гените:

    • F2 (протромбин, 20210, G> A), rs1799963
    • F5 (мутация на Лайден, R534Q, G> A), rs6025
    • F7 (фактор на коагулация VII, R353Q, G> A), rs6046
    • FGB (фибриноген А), rs1800790
    • SERPINE1 или PAI-1 (инхибитор на плазминогенов активатор, - 675, 5G> 4G), rs1799768

    Полиморфизмите в гени, кодиращи плазмени фактори на кръвосъсирващата система, увеличават вероятността от венозна тромбоза и свързаните с нея усложнения, предимно във вените на долните крайници, както и в церебралните, мезентериалните, чернодробните и порталните вени. Едновременното идентифициране на няколко генетични фактора предразположеност към тромбофилни състояния значително увеличава риска от тромбоза. Например едновременното идентифициране на рискови алели в гените F2 и F5 при пациент увеличава риска от тромбоза с 22 пъти, а отделното им определяне само 2 пъти.

    Знанието, че човек има вродена тромбофилия, смесена тромбофилия или просто повишен генетичен риск от тромбоза, значително влияе върху:

    • за предоперативна подготовка и следоперативно лечение;
    • подготовка и управление на бременността и раждането;
    • относно развитието на индивидуална профилактика на тромбоза и назначаването на редица лекарства и др..

    Необходимо е да се помни за допълнителни фактори, които увеличават риска от развитие на тромбофилия:

    • високо кръвно налягане;
    • склеротични съдови промени;
    • високи нива на холестерол;
    • лоши навици (злоупотреба с алкохолни напитки, пушене и др.);
    • тежки патологични процеси и заболявания (злокачествени тумори, лъчева болест, заболявания на вътрешните органи, особено на черния дроб).

    Това проучване е насочено към идентифициране на полиморфни мутации в гени, които активират или деактивират различни връзки на кръвосъсирващата система и увеличават или намаляват вероятността от образуване на венозна тромбоза.

    Определянето на нуклеотидната последователност на съответните генетични локуси се извършва чрез пиросеквениране с използване на реагенти и оборудване от Qiagen (Германия).

    Предимствата на метода:

    • висока прогнозна стойност на идентифицираните рискови фактори;
    • точността на определяне на генотипа;
    • анализът за наличие на мутации е достатъчен, за да се извърши веднъж в живота.

    ПОКАЗАНИЯ ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ:

    • Предсимптоматично определяне на риска от развитие на венозна тромбоза;
    • Повтарящи се случаи на венозна тромбоемболия;
    • Първият епизод на венозна тромбоемболия преди 50-годишна възраст;
    • Първият епизод на венозна тромбоемболия при липса на фактори на околната среда на всяка възраст;
    • Първият епизод на венозна тромбоемболия с необичайна анатомична локализация (церебрални, мезентериални, чернодробни, портални вени и др.);
    • Първият епизод на венозна тромбоемболия при лица на всяка възраст, които имат роднини от първа степен (родители, деца, сестри, братя) с тромбоза под 50 години;
    • Първият епизод на венозна тромбоемболия, настъпил по време на бременност, в следродилния период или по време на прием на орални контрацептиви;
    • Необяснима вътрематочна смърт на плода през втория или третия триместър на бременността, аномалии в структурата и функцията на плацентата, патология на раждането, забавено развитие на плода;
    • Първият епизод на венозна тромбоемболия, докато приемате хормонозаместителна терапия;
    • Исхемична болест на сърцето, артериална хипертония, атеросклероза или венозна тромбоза;
    • Антифосфолипиден синдром.

    ТЪЛКУВАНЕ НА РЕЗУЛТАТИТЕ:

    За всеки полиморфизъм във формуляра за отговор, в колоната „Резултат“ се посочва неговото алелно състояние: „Хетерозигота“ или „Хомозигота“.

    Пример за резултат от изследване. Полиморфизми в гени, кодиращи плазмени фактори на кръвосъсирващата система

    ПараметърРезултат
    Полиморфизъм в гена F2 (протромбин, 20210, G> A), rs1799963GA
    Полиморфизъм в гена F5 (мутация на Лайден, R534Q, G> A), rs6025АА
    Полиморфизъм в гена F7 (коагулационен фактор VII, R353Q, G> A), rs6046GG
    Полиморфизъм в гена FGB (фибриноген, 455, G> A), rs1800790АА
    Полиморфизъм в гена SERPINE1 (инхибитор на плазминогенов активатор, - 675, 5G> 4G), rs17997685G / 4G
    Лабораторен коментар. Същият полиморфизъм, като рисков фактор за едно заболяване / състояние, може да има защитен ефект върху други заболявания. За тълкуване на резултатите е необходима консултация със специалист.
    Бележка от лабораторията. Не съществуват референтни стойности за това проучване..
    • Ако някой от вашите роднини има 1 или 2 линии на връзка (1 линия на връзка: майка, баща; 2 линия на връзка: сестри, братя, баби, дядовци) са идентифицирани генетични фактори, предразположени към тромбофилни състояния, моля, посочете тази информация.
    • Идентифицирането на генетично предразположение определя само повишен риск от развитие на заболяването, а не задължителното му развитие, на такива пациенти се показва диспансерно наблюдение и първична профилактика.
    • Когато се открият полиморфизми в гените, кодиращи плазмените фактори на кръвосъсирващата система, се препоръчва редовно лабораторно изследване съгласно програми 300006 Система за хемостаза (скрининг) и други лабораторни изследвания.
    • Ако е необходимо, според резултатите от изследването се прави заключение от генетик (код на услугата 181014).
    • Заключението на генетик се извършва само за услуги, извършвани в лабораторията за CMD.
    • Генетикът описва резултата в рамките на 10 работни дни след като генетичният тест е готов.
    • Заключението на генетик включва обяснение на значението на идентифицирания генотип, възможни патогенетични механизми, свързани с развитието на определени състояния, индивидуални рискове от развитието на патологични състояния и препоръки за профилактика, диагностика и възможни подходи за управление на пациента (в съгласие с лекуващия лекар).

    Обръщаме вашето внимание на факта, че тълкуването на резултатите от изследванията, диагнозата, както и назначаването на лечение, в съответствие с Федералния закон № 323-FZ "За основите на здравната защита на гражданите в Руската федерация" от 21 ноември 2011 г., трябва да се извършва от лекар с подходяща специализация.