Таблетките Warfarin Nycomed съдържат активното вещество варфарин натрий, както и допълнителни съставки: царевично нишесте, лактоза, индиго кармин калций хидроген фосфат дихидрат, магнезиев стеарат, повидон 30.
Произвежда се под формата на таблетки. Варфарин е кръгла, светлосиня, кръстовидна таблетка. Таблетките са опаковани в пластмасови бутилки от 50 или 100 броя. Флаконите са затворени с винтови капачки.
Варфаринът в човешкото тяло блокира синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването (II, VII, IX, X) в черния дроб, намалява концентрацията им в плазмата, в резултат на което процесът на кръвосъсирване се забавя.
След първата доза антикоагулантният ефект се наблюдава след 36–72 часа. Максималният ефект се наблюдава 5-7 дни след началото на курса на приложение. След като лекарството приключи, активността на витамин К-зависимите фактори на кръвосъсирването се възстановява в рамките на 4-5 дни.
Абсорбира се бързо и почти напълно от храносмилателната система. Връзката с плазмените протеини е 97–99%. Метаболизмът се проявява в черния дроб.
Варфаринът е рацемична смес, R- и S-изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки изомер се превръща в основните два метаболита.
Екскретира се от тялото под формата на неактивни метаболити с жлъчка, метаболитите се реабсорбират в храносмилателния тракт, екскретират се с урината.
Полуживотът е от 20 до 60 часа. Полуживотът на R-енантиомера е от 37 до 89 часа, полуживотът на S-енантиомера е от 21 до 43 часа.
Инструментът се използва за лечение и профилактика на емболия и тромбоза на кръвоносните съдове. Определят се следните показания за употребата на варфарин:
Преди да вземете лекарства, трябва да вземете предвид онези противопоказания, които са посочени в инструкциите за лекарството:
В хода на лечението могат да се появят следните нежелани реакции на Варфарин:
Кървенето се наблюдава при около 8% от пациентите, които получават варфарин. От тези случаи 1% са тежки, изискващи хоспитализация, други 0,25% са определени като фатални. Основният рисков фактор за развитието на вътречерепен кръвоизлив е неконтролирана или нелекувана хипертония. Също така, вероятността от лечение с варфарин се увеличава при пациенти в напреднала възраст, с анамнеза за кървене от стомашно-чревния тракт и инсулти, с висока интензивност на съпътстващо лечение с антикоагуланти и антитромбоцити, както и при хора с полиморфизъм на гена CYP2C9.
В редки случаи кумариновата некроза може да се появи като страничен ефект по време на терапията с Варфарин. По правило това явление започва с появата на подуване и потъмняване на кожата на седалището или краката, по-рядко такива признаци се появяват на други места. По-късно такива лезии стават некротични. В около 90% от случаите този страничен ефект се развива при жените. Празнува се от третия до десетия ден от приема на лекарството. Произходът му е свързан с дефицит на антитромботичен протеин С или S. При вроден дефицит на тези протеини е необходимо да се започне прием на Варфарин с ниски дози и едновременно инжектиране на хепарин. С развитието на такова усложнение трябва да спрете лечението и да прилагате хепарин, докато лезиите не заздравеят.
В много редки случаи може да се развие палмарно-плантарен синдром. Това усложнение се развива при мъже, страдащи от атеросклероза. Това усложнение се характеризира с развитието на лилави симетрични кожни лезии на стъпалата на краката и пръстите, при които се забелязват парещи болки. Симптомите изчезват при спиране на лечението.
Лекарството трябва да се приема през устата, веднъж дневно. Препоръчително е да приемате таблетките по едно и също време всеки ден. Лекарят трябва да определи колко дълго да приема лекарството поотделно..
Преди започване на лечението трябва да се определи MHO, след което се извършват редовни лабораторни изследвания след 4-8 седмици.
Инструкциите за употреба на Warfarin Nycomed предвиждат, че на хора, които не са приемали това лекарство преди, се предписват 5 mg на удар (2 таб.) В продължение на 4 дни. На 5-ия ден е необходимо да се определи INR, след което в съответствие с резултатите от изследването се предписва поддържаща доза. По правило това е 2,5-7,5 mg от лекарството на ден..
За тези пациенти, които вече са приемали варфарин, се предписва двойна доза от известна поддържаща доза от лекарството за два дни, след което се предписва една поддържаща доза от лекарството на ден. На петия ден контролът на MHO е задължителен, след което дозата се коригира според получените резултати от изследванията..
Индикаторът INR се препоръчва да се поддържа на ниво от 2 до 3, ако се лекува или предотвратява белодробна емболия, венозна тромбоза, усложнени сърдечни клапни заболявания, предсърдно мъждене.
Скоростта на INR при прием на варфарин трябва да се поддържа на ниво от 2,5 до 3,5, ако се лекуват пациенти, които са претърпели подмяна на сърдечна клапа, както и при остър усложнен миокарден инфаркт.
Необходим е мониторинг на INR при прием на варфарин. Дозировката и подробният режим на дозиране се определят от лекуващия лекар..
Няма достатъчно данни за приема на варфарин от деца. Като правило началната доза на лекарството е 0,2 mg / на 1 kg от теглото на детето на ден, ако черният дроб функционира нормално, и 0,1 mg / на 1 kg от теглото на детето на ден, ако чернодробната функция е нарушена. При избора на поддържаща доза трябва да се вземат предвид показателите за MHO. Препоръчва се да се поддържат същите нива, както при възрастни пациенти. Само специалист може да вземе решение за назначаването на варфарин на деца.
Важно е да се следи отблизо възрастните хора, които приемат варфарин. Необходимо е внимателно проследяване на стойностите на INR при хора с чернодробна недостатъчност. Хората с бъбречно увреждане не се нуждаят от корекция на дозата.
В процеса на приемане на тези дози, които са предписани за лечение, може да се развие леко кървене. В случай на леко кървене е необходимо да намалите дозата на лекарството или да прекратите терапията за определен период (докато INR достигне необходимото ниво).
С развитието на тежко кървене, лечението на предозиране трябва да започне с въвеждането на интравенозен витамин К. Също така, на пациента се предписва активен въглен, прясно замразена плазма или концентрат на коагулационни фактори.
В зависимост от нивото на INR трябва да действате по следния начин:
За леко кървене:
Необходимо е да се отмени лекарството:
След провеждане на лечението, пациентът трябва да бъде наблюдаван, тъй като полуживотът на Варфарин е 20-60 часа.
Не трябва да започвате или спирате терапията без предварителна консултация с лекар. Освен това не можете сами да променяте дозата..
Когато се предписва едновременно с други лекарства, е важно да се вземе предвид ефектът от спирането на индукцията или инхибирането на ефекта на варфарин от други лекарства.
Рискът от тежко кървене се увеличава, ако Варфарин се приема едновременно с лекарства, които влияят на първичната хемостаза и нивата на тромбоцитите. Това са клопидогрел, ацетилсалицилова киселина, тиклопидин, дипиридамол, големи дози пеницилини, както и повечето НСПВС (с изключение на COX-2 инхибиторите),
Рискът от кървене се увеличава, ако Варфарин се приема едновременно с лекарства, които имат подчертан инхибиторен ефект върху системата на цитохром Р450 (хлорамфеникол, циметидин).
Редица лекарства засилват ефекта на Варфарин върху организма. Това са лекарства Амиодарон, алопуринол, азитромицин, алфа- и бета-интерферон, ацетилсалицилова киселина, амитриптилин, азапропазон, противогрипна ваксина, витамини А, Е, безафибрат, глюкагон, хепарин, грепафлоксацин, гемфибламиоксид, глибенстропказол дисулфирам, дизопирамид, зафирлукаст, итраконазол, ифосфамид, индометацин, кодеин, кларитромицин, клофибрат, кетоконазол, ловастатин, левамизол, метолазон, миконазол, метронидазол, оксалидазол, парадиконазол, оксидиксамидазол, оксидиксамидазол,, прогуанил, пироксикам, рокситромицин, симвастатин, сертралин, сулфаметизол, сулфафуразол, сулфаметоксазол-триметоприм, сулфафеназол, сулиндак, сулфинпиразон, андрогенни и анаболни стероидни хормони, тегафур, тамоксифин, тестостерон, тетрациклин Флуконазол, фенитоин, фенофибрат, фенилбутазон, флуороурацил, флуоксетин, флувоксамин, флутамид, флувастатин, хлоралхидрат, хинин, хлорамфеникол, хинидин, цефалексин, цефамандол, целекоксиб, цефуроксим, цефменоксим, цефоперазон, цефметазол, циклофосфамид.
Също така, ефектът на Варфарин може да бъде засилен от препарати от редица лечебни растения: гинко, чесън, папая, ангелика, градински чай.
Ефектът на варфарин се намалява от жълт кантарион, женшен. Не трябва да приемате едновременно препарати от жълт кантарион. Когато приемате такива лекарства, трябва да проверите MHO и да спрете приема.
Ефектите на варфарин могат да бъдат засилени от хинин, който се намира в тонизиращите напитки.
Варфарин засилва ефекта на пероралните хипогликемични лекарства от сулфонилурейни производни.
Ефектът на варфарин може да бъде намален, ако пациентът приема едновременно следните лекарства: аминоглутетимид, азатиоприн, барбитурати, витамини С, К, валпроева киселина, гризеофулвин, глутетимид, дизопирамид, диклоксацилин, колестирамин, карбамазепин, коензим Q10, мезалапин, примидон, ритонавир, ретиноиди, рофекоксиб, рифампицин, сукралфат, спиронолактон, тразодон, феназон, хлорталидон, хлордиазепоксид, циклоспорин. При прием на диуретици, при условие на изразени хиповолемични ефекти, може да настъпи повишаване на концентрацията на коагулационните фактори, което води до намаляване на ефекта на антикоагулантите. Когато се комбинира варфарин и изброените по-горе лекарства, е важно да се наблюдава MHO преди започване на терапията, след като тя приключи и след няколко седмици.
При прием на варфарин трябва да се спазва специфична диета. Трябва да се отбележи, че консумацията на храни с високо съдържание на витамин К намалява ефекта на лекарството. Ето защо, когато приемате хапчета, диетата не трябва да включва голямо количество зеленина, авокадо, зеле, лук, кориандър, плодове киви, маруля, зехтин, грах, соя и др..
Може да се закупи с рецепта, лекуващият лекар пише рецепта на латиница.
Варфарин трябва да се съхранява при температури до 25 ° C, да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Може да се съхранява 5 години.
В процеса на лечение пациентът трябва непременно да се придържа към предписаната доза.
Трябва да се има предвид, че пациентите с деменция или алкохолизъм може да не могат да се съобразят с дозировката на лекарството.
Ефектът на лекарството може да се засили при определени състояния: треска, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, хипертиреоидизъм, алкохолизъм с увреждане на черния дроб. При нефротичен синдром или бъбречна недостатъчност ефектът може да намалее или да се увеличи. При чернодробна недостатъчност ефектът се засилва. При всички тези условия е важно да се следи INR.
Хората, които се подлагат на лечение с Варфарин, се препоръчват да използват Трамадол, парацетамол или опиати като болкоуспокояващи..
Хората с мутация в гена, който кодира ензима CYP2C9, имат по-дълъг полуживот. Следователно на такива пациенти трябва да се предписват по-ниски дози от лекарството..
На пациенти с дефицит на ензима лактаза, непоносимост към галактоза, нарушена абсорбция на глюкоза и галактоза не се предписва варфарин. Ако е необходимо да се получи бърз антитромботичен ефект, се препоръчва терапията да започне с въвеждането на хепарин, след това в продължение на 5-7 дни да се проведе комбинирано лечение с хепарин и варфарин, докато нивото на MHO остане за два дни.
За да се избегне проявата на кумаринова некроза при хора, които имат наследствен дефицит на антитромботичен протеин С или S, първоначално трябва да се прилага хепарин. Трябва да го въведете в рамките на 5-7 дни. Началната доза варфарин не трябва да бъде по-висока от 5 mg.
При индивидуална резистентност към варфарин, пациентът трябва да въведе 5-20 натоварващи дози от лекарството.
В момента се произвеждат следните аналози на Варфарин: Warfarex, Marevan, Pradaksa, Ksarelto. Само лекуващият лекар трябва да определи как лекарството може да бъде заместено във всеки конкретен случай. Всеки заместител трябва да бъде избран въз основа на диагнозата и симптомите.
Лекарството Xarelto провокира по-малко странични ефекти и когато го приемате, не е необходимо да наблюдавате INR толкова внимателно. Това лекарство обаче, за разлика от Варфарин, не се предписва за ревматични сърдечни клапи или при наличие на изкуствени клапи.
Фенилинът принадлежи към групата на индиректните антикоагуланти. Показанията за употреба на лекарството са подобни на тези, които се появяват в инструкциите за варфарин. Агентът провокира и редица странични ефекти. Кое от лекарствата да изберете се определя от лекаря индивидуално.
Не е установено дали лекарството е безопасно за деца под 18-годишна възраст и доколко е ефективно. Използва се само при строги показания и под наблюдението на специалист.
Като правило в анотациите към лекарствата се казва, че е по-добре да не се комбинират алкохол и наркотици. Въпреки това, по време на периода на лечение с Варфарин е разрешено малко количество алкохол. Трябва да се има предвид, че алкохолът има ефект върху ефекта на Варфарин, като го засилва. Много е важно да не консумирате повече от разрешената доза алкохол по време на лечението. Можете да пиете не повече от 200 мл сухо вино или 50 г спиртни напитки на ден. При превишаване на дозата може да се развие кървене.
Налице е бързо проникване на веществото през плацентата и произвежда тератогенен ефект върху плода, причинявайки вродени дефекти на 6-12 гестационна седмица.
По време на бременност и раждане може да провокира кървене.
Не предписвайте лекарство през първия триместър, както и през последните 4 гестационни седмици. В други случаи назначавайте само когато е абсолютно необходимо.
По време на кърмене може да се използва, тъй като лекарството, преминавайки в кърмата, не влияе върху кръвосъсирването на бебето.
Потребителите пишат различни отзиви за Warfarin Nycomed. Много пациенти приемат това лекарство в продължение на много години и е ефективно средство за разреждане на кръвта. Като странични ефекти потребителите отбелязват периодичното развитие на гадене, повишено кървене и световъртеж. В същото време пациентите отбелязват, че ключът към ефективността на лекарството е стриктното спазване на режима на лечение и контрол върху състоянието на тялото.
Цена Warfarin Nycomed - от 115 рубли. на опаковка 50 бр. Опаковка от таблетки 100 бр. струва средно 180 рубли.
Състав
Една таблетка съдържа
активна съставка - натриев варфарин 2,5 mg,
помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, калциев хидроген фосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магнезиев стеарат.
Кръгли, двойноизпъкнали таблетки с бледосин цвят, с кръстовидна пукнатина за чупене.
Антикоагуланти. Антикоагулантите са косвени. Варфарин.
ATX код B01AA03
Фармакокинет
Лекарството се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Свързването с плазмените протеини е 97 - 99%. Метаболизира се в черния дроб. Варфаринът е рацемична смес, като R и S изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки от изомерите се превръща в 2 основни метаболита. Основният метаболитен катализатор за S-енантиомера на варфарин е ензимът CYP2C9, а за R-енантиомера на варфарин CYP1A2 и CYP3A4. Левовъртящият изомер на варфарин (S - варфарин) има 2 - 5 пъти повече антикоагулантна активност, отколкото правомерния изомер (R-енантиомер), но полуживотът на последния е по-дълъг. Пациентите с ензимни полиморфизми CYP2C9, включително алелите CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, могат да имат повишена чувствителност към варфарин и повишен риск от кървене.
Варфаринът се екскретира в жлъчката под формата на неактивни метаболити, които се реабсорбират в стомашно-чревния тракт и се екскретират с урината. Полуживотът е от 20 до 60 часа. За R-енантиомера полуживотът е от 37 до 89 часа, а за S-енантиомера от 21 до 43 часа.
Фармакодинамика
Варфаринът е индиректен антикоагулант, който блокира синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването в черния дроб, а именно фактор II, VII, IX и X. Тези фактори се образуват в резултат на карбоксилиране на протеини-прекурсори, при които витамин К се окислява до 2,3- Витамин К епоксид Пероралните антикоагуланти предотвратяват възстановяването на епоксида до витамин К и по този начин предизвикват натрупване на витамин К 2,3-епоксид. Това може да изчерпи запасите на витамин К и да забави образуването на фактори на съсирването. В резултат на това концентрацията на тези компоненти в кръвта намалява, което води до потискане или намаляване на процеса на коагулация. Антикоагулантният ефект се наблюдава след 36 - 72 часа от началото на приема на лекарството Warfarin Nycomed с развитието на максимален ефект на 5-7 дни от началото на употребата. След спиране на употребата на лекарството Warfarin Nycomed, възстановяването на активността на витамин К-зависимите фактори на кръвосъсирването на кръвта настъпва в рамките на 4 - 5 дни.
Лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове, включително:
остра венозна тромбоза и белодробна емболия (в комбинация с хепарин)
профилактика и лечение на следоперативна тромбоза
повтарящ се инфаркт на миокарда
за протезиране на кръвоносни съдове и сърдечни клапи (включително в комбинация с атецилсалицилова киселина)
профилактика на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене
тромбоза на периферни, коронарни и мозъчни артерии
преходни исхемични атаки и инсулти.
Лекарството се използва за вторична профилактика на тромбоза и тромбоемболия след миокарден инфаркт и предсърдно мъждене.
Варфарин Никомед се предписва веднъж дневно, за предпочитане по едно и също време. Продължителността на лечението се определя от лекаря в съответствие с показанията за употреба..
Мониторинг по време на лечението:
Преди започване на лечението трябва да се направи коагулограма. Тъй като варфаринът има нисък терапевтичен индекс, лечението трябва да се наблюдава редовно. Чувствителността към варфарин варира в зависимост от пациента и пациента. При някои индивиди чувствителността може да бъде висока поради генетични фактори, чернодробна дисфункция, застойна сърдечна недостатъчност или лекарствени взаимодействия.
Терапевтични нива на INR
При наличие на механични сърдечни клапи и при остър миокарден инфаркт с усложнения се постига антикоагулантен ефект с INR 2,5-3,5.
За профилактика и лечение на венозна тромбоза и белодробна емболия, предсърдно мъждене (несвързано с клапни дефекти), тежка дилатативна кардиомиопатия, усложнено сърдечно заболяване и при наличие на бипротетични сърдечни клапи се постига умерен антикоагулантен ефект с INR в диапазона 2,0 - 3,0.
Пациенти, които преди това не са приемали варфарин:
Началната доза е 5 mg / ден (2 таблетки на ден) през първите 4 дни. На 5-ия ден от лечението се определя INR и в съответствие с този показател се предписва поддържаща доза на лекарството. Обичайната поддържаща доза на лекарството е 2,5 - 7,5 mg / ден (1 - 3 таблетки на ден).
Пациенти, които преди са приемали варфарин:
Препоръчителната начална доза е два пъти по-голяма от известната поддържаща доза на лекарството и се дава през първите 2 дни. След това лечението продължава с известна поддържаща доза. На 5-ия ден от лечението се наблюдава INR и дозата се коригира в съответствие с този показател.
Описаните по-високи дози не съкращават времето до антикоагулантно действие, но увеличават риска от кървене.
Няма специални препоръки за приемане и коригиране на дозата на лекарството Варфарин Никомед при възрастни хора.
Въпреки това пациентите в напреднала възраст трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като те имат по-висок риск от странични ефекти..
Пациенти с чернодробно увреждане:
Чернодробната дисфункция повишава чувствителността към варфарин, тъй като черният дроб произвежда фактори на съсирването и метаболизира варфарин. Тази група пациенти изисква внимателно проследяване на стойностите на INR..
Пациенти с бъбречно увреждане:
При пациенти с бъбречна недостатъчност е необходимо да се намали дозата на лекарството Warfarin Nycomed и да се проведе внимателно наблюдение..
Примери за странични усложнения включват кръвотечение от носа, хемоптиза (хемоптиза), хематурия (кръв в урината), кървене от венците, натъртване на кожата, вагинално кървене, субконюнктивално кървене, кървене от ректума и други части на стомашно-чревния тракт, кръвоизлив в мозъка, продължително или тежко кървене след нараняване или операция. Кървене, дори обилно кървене, може да се развие във всеки орган. Съобщава се за кървене при пациенти, получаващи продължителна антикоагулантна терапия, водеща до смърт, хоспитализация или необходимост от кръвопреливане.
Независимите рискови фактори за значително кървене по време на употребата на лекарството Warfarin Nycomed включват: напреднала възраст, високо ниво на антикоагулация, анамнеза за инсулт, анамнеза за стомашно-чревни кръвоизливи, съпътстващи заболявания и предсърдно мъждене. Пациентите с полиморфизъм CYP2C9 имат повишен риск от свръх антикоагулантни ефекти и епизоди на кървене. При такива пациенти нивата на хемоглобин и INR трябва да бъдат внимателно наблюдавани..
Нежеланите реакции се разпределят в следния ред, като се отчита честотата на поява: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100 до
Хапчета | 1 раздел. |
активно вещество: | |
варфарин натрий | 2,5 mg |
помощни вещества: лактоза; царевично нишесте; калциев хидрогенфосфат дихидрат; индиго кармин; повидон 30; магнезиев стеарат |
Кръгли, двойноизпъкнали таблетки, с кръстовидна линия, светлосини.
Блокира синтеза на витамин-К-зависими фактори на кръвосъсирването (II, VII, IX, X) в черния дроб, намалява концентрацията им в плазмата и забавя процеса на кръвосъсирване.
Началото на антикоагулантния ефект се наблюдава 36–72 часа след началото на приема на лекарството с развитието на максимален ефект на 5-7-ия ден от началото на употребата. След прекратяване на лечението, възстановяването на активността на витамин-К-зависимите фактори на кръвосъсирването се извършва в рамките на 4-5 дни.
Бързо се абсорбира от храносмилателния тракт почти напълно. Свързване с плазмените протеини - 97–99%. Метаболизира се в черния дроб.
Варфаринът е рацемична смес, като R и S изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки от изомерите се превръща в 2 основни метаболита.
Основният метаболитен катализатор за S-енантиомера на варфарин е ензимът CYP2C9, а за R-енантиомера на варфарин - CYP1A2 и CYP3A4. Левовъртящият изомер на варфарин (S-варфарин) има 2-5 пъти повече антикоагулантна активност, отколкото правомерния изомер (R-енантиомер), но T1/2 последният е по-голям. Пациентите с ензимни полиморфизми CYP2C9, включително алелите CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, могат да имат повишена чувствителност към варфарин и повишен риск от кървене.
Варфаринът се екскретира в жлъчката под формата на неактивни метаболити, които се реабсорбират в стомашно-чревния тракт и се екскретират с урината. т1/2 варира от 20 до 60 ч. За R-енантиомера Т1/2 е от 37 до 89 часа, а за S-енантиомера - от 21 до 43 часа.
Лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове:
остра и рецидивираща венозна тромбоза, белодробна емболия;
преходни исхемични атаки и инсулти;
вторична профилактика на миокарден инфаркт и профилактика на тромбоемболични усложнения след миокарден инфаркт;
профилактика на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене, лезии на сърдечните клапи или протезни сърдечни клапи;
профилактика на следоперативна тромбоза.
установена или подозирана свръхчувствителност към лекарствени компоненти;
бременност (I триместър и последните 4 седмици от бременността);
тежко чернодробно или бъбречно заболяване;
синдром на остра дисеминирана вътресъдова коагулация;
дефицит на протеини С и S;
пациенти с висок риск от кървене, включително пациенти с хеморагични нарушения;
разширени вени на хранопровода;
пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника;
тежки рани (включително оперативни);
хеморагичен инсулт, вътречерепен кръвоизлив.
Варфарин бързо преминава през плацентата, има тератогенен ефект върху плода, което води до развитие на синдром на варфарин при плода на 6-12 гестационна седмица. Прояви на този синдром: назална хипоплазия (седловидна деформация на носа и други хрущялни промени) и точкова хондродисплазия при рентгеново изследване (особено в гръбначния стълб и дълги тръбни кости), къси ръце и пръсти, атрофия на зрението, катаракта, водеща до пълна или частична слепота, забавяне на умственото и физическото развитие и микроцефалия.
Лекарството може да причини кървене в края на бременността и по време на раждането. Приемът на лекарството по време на бременност може да причини вродени дефекти и да доведе до смърт на плода. Лекарството не трябва да се предписва през първия триместър на бременността и през последните 4 седмици. Употребата на варфарин не се препоръчва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо. Жените в репродуктивна възраст трябва да използват ефективна контрацепция, докато използват варфарин.
Варфарин се екскретира в кърмата, но не се очаква ефект върху кърмачето с терапевтични дози варфарин. Варфарин може да се използва по време на кърмене.
Няма данни за ефекта на варфарин върху плодовитостта.
Нежеланите реакции към лекарството се подреждат по системен орган и съответстват на условията за предпочитана употреба (съгласно MedDRA). В рамките на категорията на системния клас органи реакциите се разпределят според честотата на поява съгласно следната схема: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100 преди стомашно-чревния тракт, интрацеребрално кървене, продължително или обилно кървене след травма или операция. Може да се очаква кървене, включително тежко, във всеки орган. При пациенти, получаващи дългосрочно антикоагулантно лечение, се съобщава за кървене, в резултат на смърт, хоспитализация или необходимост от кръвопреливане Независими рискови фактори за значително кървене по време на употреба на варфарин включват: напреднала възраст, високи нива на хипокоагулация, анамнеза за инсулт, анамнеза за стомашно-чревно кървене, съпътстващи заболявания и предсърдно мъждене. CYP2C9 (вж. Фармакокинетика) може да бъде изложен на повишен риск от свръх антикоагулантни ефекти и епизоди на кървене и нивата на Hb и INR трябва да бъдат внимателно наблюдавани при тези пациенти.
Некроза. Кумариновата некроза е рядко усложнение на лечението с варфарин. Некрозата обикновено започва с подуване и потъмняване на кожата на долните крайници и седалището или (по-рядко) другаде. По-късно лезиите стават некротични. В 90% от случаите при жените се развива некроза. Лезии се наблюдават от 3-ия до 10-ия ден от приема на лекарството и етиологията предполага липса на антитромботичен протеин С или S. Вроденият дефицит на тези протеини може да причини усложнения, поради което лечението с варфарин трябва да започне с малки начални дози и едновременно с въвеждането на хепарин. Ако възникне усложнение, варфаринът се спира и хепаринът продължава, докато лезиите не заздравеят или останат белег..
Палмарно-плантарен синдром. Много рядко усложнение на терапията с варфарин, нейното развитие е типично за мъже с атеросклеротични заболявания. Смята се, че варфаринът причинява кръвоизливи в областта на атероматозни плаки, което води до микроемболия. Появяват се симетрични лилави лезии на кожата на пръстите и ходилата, придружени от парещи болки. След спиране на варфарин тези симптоми постепенно изчезват..
Други: реакции на свръхчувствителност, проявяващи се като кожен обрив и характеризиращи се с обратимо повишаване на нивата на чернодробните ензими, холестатичен хепатит, васкулит, приапизъм, обратима алопеция и трахеална калцификация.
Независими рискови фактори за развитие на сериозно кървене по време на лечението с варфарин са: напреднала възраст, висока интензивност на съпътстваща антикоагулантна и антитромбоцитна терапия, анамнеза за инсулти и стомашно-чревно кървене.
Рискът от кървене е повишен при пациенти с полиморфизъм CYP2C9.
Не се препоръчва започване или спиране на приема на други лекарства, както и промяна на приетите дози лекарства, без да се консултирате с Вашия лекар..
При едновременно приложение е необходимо също така да се вземат предвид ефектите от спирането на индукцията и / или инхибирането на действието на варфарин от други лекарства.
Рискът от тежко кървене се увеличава при едновременна употреба на варфарин с лекарства, които влияят върху нивата на тромбоцитите и първичната хемостаза: ацетилсалицилова киселина, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, повечето НСПВС (с изключение на COX-2 инхибитори), антибиотици от пеницилиновата група в големи дози.
Също така трябва да избягвате комбинираната употреба на варфарин с лекарства, които имат подчертан инхибиторен ефект върху системата на цитохром Р450, като циметидин и хлорамфеникол, когато се приема в продължение на няколко дни, рискът от кървене се увеличава. В такива случаи циметидин може да бъде заменен, например, с ранитидин или фамотидин.
Вещества, които намаляват ефекта на варфарин
Име | Възможен механизъм |
Сърдечно-съдови лекарства | |
Колестирамин | Намалена абсорбция на варфарин и ефекти върху ентерохепаталната циркулация |
Бозентан | Индукция на превръщането на варфарин в CYP2C9 / CYP3A4 в черния дроб |
Стомашно-чревни лекарства | |
Апрепитант | Индукция на конверсия на варфарин в CYP2C9 |
Мезалазин | Възможност за намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Сукралфат | Потенциал за намалена абсорбция на варфарин |
Дерматологични препарати | |
Гризеофулвин | Намаляване на антикоагулантния ефект на кумарините |
Ретиноиди | Възможност за намаляване на активността на варфарин |
Анти-инфекциозни агенти | |
Диклоксацилин | Повишаване на метаболизма на варфарин |
Рифампицин | Укрепване на метаболизма на варфарин. Избягвайте комбинираната употреба на тези лекарства |
Антивирусни средства (невирапин, ритонавир) | Засилен метаболизъм на варфарин, медииран от CYP2C9 |
Нафцилин | Намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Средства за болки в мускулите, ставите и костите | |
Феназон | Индукция на ензимния метаболизъм, намаляване на плазмената концентрация на варфарин. Може да се наложи увеличаване на дозата на варфарин |
Рофекоксиб | Механизмът на взаимодействие е неизвестен |
Лекарства, засягащи централната нервна система | |
Барбитурати (напр. Фенобарбитал) | Повишаване на метаболизма на варфарин |
Антиепилептични лекарства (карбамазепин, валпроева киселина, примидон) | Повишаване на метаболизма на варфарин |
Антидепресанти (тразодон, миансерин) | В четири случая на клинична употреба беше установено, че взаимодействието на тразодон и варфарин причинява намаляване на PT и INR, но механизмът на това взаимодействие е неизвестен. Механизмът на взаимодействие между варфарин и миансерин също не е известен. |
Глутетимид | Намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин поради повишен метаболизъм |
Хлордиазепоксид | Намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Цитостатици | |
Аминоглутетимид | Повишаване на метаболизма на варфарин |
Азатиоприн | Намалена абсорбция на варфарин и повишен метаболизъм на варфарин |
Меркаптопурин | Намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Митотан | Може да намали антикоагулантния ефект на варфарин |
Имуносупресори | |
Циклоспорин | Варфарин повишава или подобрява нивата на циклоспорин чрез въздействие върху метаболизма на циклоспорина |
Липидопонижаващи лекарства | |
Колестирамин | Може да намали антикоагулантния ефект на варфарин чрез намаляване на неговата абсорбция |
Диуретици | |
Спиронолактон, хлорталидон | Приемът на диуретици в случай на изразено хиповолемично действие може да доведе до повишаване на концентрацията на факторите на съсирваемостта, което намалява ефекта на антикоагулантите |
Народна медицина | |
Жълт кантарион (Hypericum perforatum) | Подобрява метаболизма на варфарин, осъществяван от CYP3A4 и CYP1A2 (метаболизъм на R-варфарин), както и осъществяван от CYP2C9 (метаболизъм на S-варфарин). Ефектът от ензимната индукция може да продължи 2 седмици след края на употребата на жълт кантарион. В случай, че пациентът приема препарати от жълт кантарион, INR трябва да се измери и да се прекрати. INR мониторингът трябва да бъде задълбочен, тъй като нивото му може да се увеличи с премахването на жълтия кантарион. След това може да се предпише варфарин. |
Женшен (Panax ginseng) | Вероятна е индукция на превръщането на варфарин в черния дроб. Избягвайте комбинираната употреба на тези лекарства |
Храна | |
Храни, които съдържат витамин К. Най-много витамин К се съдържа в зелените зеленчуци (например амарант, зеле, авокадо, броколи, брюкселско зеле, масло от рапица, листа от шало, лук, кориандър (кориандър), кори от краставица, цикория, плодове киви, маруля, мента, зелена горчица, зехтин, магданоз, грах, шам-фъстъци, червени водорасли, пролетен лук, соя, чаени листа (но не и чаена напитка), зелеви ряпа, кресон, спанак), следователно когато се лекува с варфарин, тези храни трябва да се консумират с повишено внимание | Отслабват ефектите на варфарин |
Витамини | |
Витамин Ц | Намаляване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Витамин К | Варфарин блокира синтеза на витамин К-зависими фактори на съсирването |
Вещества, които усилват ефекта на варфарин
Име | Възможен механизъм |
Лекарства, засягащи кръвта и хемопоетичните органи | |
Абциксимаб, тирофибан, ептифибатид, клопидогрел, хепарин | Допълнителен ефект върху системата за кръвосъсирване |
Лекарства, засягащи стомашно-чревния тракт и метаболизма | |
Циметидин | Изразен инхибиторен ефект върху системата на цитохром Р450 (циметидин може да бъде заменен с ранитидин или фамотидин), което води до намаляване на метаболизма на варфарин |
Глибенкламид | Засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Омепразол | Засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Лекарства, засягащи CVS | |
Амиодарон | Намален метаболизъм на варфарин след едноседмично едновременно приложение. Този ефект може да продължи 1-3 месеца след прекратяване на лечението с амиодарон |
Етакринова киселина | Може да засили ефекта на варфарин чрез изместване на варфарин от протеинови връзки |
Липидопонижаващи агенти (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) | Състезание за метаболизъм, медииран от CYP2C9 и CYP3A4 |
Пропафенон | Намален метаболизъм на варфарин |
Хинидин | Намален синтез на фактори на съсирването |
Диазоксид | Може да замести варфарин, билирубин или друго силно свързано с протеините вещество от протеинови връзки |
Дигоксин | Укрепване на антикоагулантния ефект |
Пропранолол | Укрепване на антикоагулантния ефект |
Тиклопидин | Повишен риск от кървене. Необходимо е да се следи нивото на INR |
Дипиридамол | Повишени нива на варфарин или дипиридамол поради усилване на ефектите. Повишен риск от кървене (кръвоизлив) |
Дерматологични агенти | |
Миконазол (също под формата на орален гел) | Намаляване на собствения клирънс на варфарин и увеличаване на свободната фракция на варфарин в плазмата; намален метаболизъм на варфарин, медииран от цитохром Р450 |
Пикочно-половата система и полови хормони | |
Стероидни хормони - анаболни и / или андрогенни (даназол, тестостерон) | Намален метаболизъм на варфарин и / или директен ефект върху системите за коагулация и фибринолиза |
Хормони за системна употреба | |
Лекарства за щитовидната жлеза | Засилен метаболизъм на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването |
Глюкагон | Засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Средства против подагра | |
Алопуринол | Засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Сулфинпиразон | Укрепване на антикоагулантния ефект поради намаляване на метаболизма му и отслабване на връзките с протеини |
Анти-инфекциозни агенти | |
Пеницилини във високи дози (клоксацилин, амоксицилин) | Възможност за повишен шанс за кървене, включително кървене от венците, носа, необичайни синини или тъмни изпражнения |
Тетрациклини | Възможност за засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Сулфонамиди (сулфаметизол, сулфафуразол, сулфафеназол) | Възможност за засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Хинолони (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксинова киселина) | Намален метаболизъм на варфарин |
Макролиди (азитромицин, кларитромицин, еритромицин, рокситромицин) | Намален метаболизъм на варфарин |
Противогъбични средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) | Намален метаболизъм на варфарин |
Левомицетин | Намален метаболизъм на варфарин, изразен инхибиторен ефект върху системата на цитохром Р450 |
Цефалоспорини (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) | Укрепване на ефекта на варфарин поради потискане на синтеза на витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването и други механизми |
Сулфаметоксазол + Триметоприм | Намален метаболизъм на варфарин и изместване на варфарин от местата на свързване с протеини |
Антихелминтици | |
Левамизол | Засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Централни антитусиви | |
Кодеин | Комбинацията от кодеин и парацетамол засилва активността на варфарин |
Средства за болки в мускулите, ставите и костите | |
Ацетилсалицилова киселина | Изместване на варфарин от плазмения албумин, ограничавайки метаболизма на варфарин |
НСПВС - включително азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб (с изключение на COX-2 инхибиторите) | Състезание за метаболизъм, осъществявано от цитохром P450 CYP2C 9 ензими |
Лефлуномид | Ограничаване на метаболизма на варфарин, медииран от CYP2C9 |
Парацетамол (ацетаминофен) (особено след 1-2 седмици непрекъсната употреба) | Ограничаване на метаболизма на варфарин или ефекта върху образуването на коагулационни фактори (този ефект не се проявява при прием на по-малко от 2 g парацетамол на ден) |
Фенилбутазон | Намален метаболизъм на варфарин, изместване на варфарин от местата за свързване с протеини. Тази комбинация трябва да се избягва |
Наркотични аналгетици (декстропропоксифен) | Засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Лекарства, засягащи централната нервна система | |
Антиепилептични лекарства (фосфенитоин, фенитоин) | Изместване на варфарин от местата за свързване с протеини, повишен метаболизъм на варфарин |
Трамадол | Състезание за метаболизъм, медииран от цитохром P450 3A4 |
Антидепресанти: SSRI (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) | Ограничаване на метаболизма на варфарин. Смята се, че SSRIs ограничават изоензима на цитохром P450 CYP2C9. Именно ензимът метаболизира най-мощния изомер, S-варфарин. В допълнение, както SSRI, така и варфарин се свързват силно с албумин. В присъствието и на двете се увеличава възможността за изместване на едно от съединенията от албумин |
Хлорален хидрат | Механизмът на взаимодействие е неизвестен |
Цитостатици | |
Флуороурацил | Намален синтез на цитохром P450 CYP2C9 ензими, които метаболизират варфарин |
Капецитабин | Намалени изоензими на CYP2C9 |
Иматиниб | Конкурентно потискане на изоензима CYP3A4 и потискане на метаболизма на варфарин, медииран от CYP2C9 и CYP2D6 |
Ифосфамид | Потискане на CYP3A4 |
Тамоксифен | Тамоксифен, инхибитор на CYP2C9, може да повиши концентрацията на серумен варфарин поради намален метаболизъм |
Метотрексат | Укрепване на ефекта на варфарин поради намаляване на синтеза на прокоагулантни фактори в черния дроб |
Тегафур | Засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Трастузумаб | Засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Флутамид | Засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Циклофосфамид | Вероятността за промяна в антикоагулантния ефект на варфарин, тъй като циклофосфамидът е антинеопластично средство |
Цитотоксични лекарства | |
Етопозид | Възможно засилване на антикоагулантния ефект на кумарините |
Имуномодулатори | |
Алфа и бета интерферон | Повишаването на антикоагулантния ефект и увеличаването на серумната концентрация на варфарин налага намаляване на дозата на варфарин |
Лекарства за лечение на зависимост | |
Дисулфирам | Намален метаболизъм на варфарин |
Диуретици | |
Метолазон | Засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Тиенилова киселина | Засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Лекарства за лечение на бронхиална астма | |
Зафирлукаст | Повишаване на нивото или увеличаване на ефекта на зафирлукаст по време на прием на варфарин поради промени в метаболизма на зафирлукаст |
Агенти за намаляване на захарта | |
Троглитазон | Намаляване на нивото или отслабване на ефекта на варфарин поради промени в метаболизма на варфарин |
Ваксини | |
Грипна ваксина | Възможност за засилване на антикоагулантния ефект на варфарин |
Антималарийни лекарства | |
Прогуанил | Възможност за засилване на антикоагулантния ефект на варфарин според индивидуални доклади |
Храна | |
Червена боровинка | Червената боровинка намалява метаболизма на варфарин, медииран от CYP2C9 |
Тонизиращи напитки с хинин | Пиенето на много тонизиращи напитки, съдържащи хинин, може да наложи намаляване на дозата на варфарин. Това взаимодействие може да се обясни с намаляване на синтеза на прокоагулантни фактори в черния дроб с хинин. |
Гинко (Гинко билоба), чесън (Allium sativum), ангелика (Angelica sinensis), папая (Carica папая), градински чай (Salvia miltiorrhiza) | Потенцирането на антикоагулантния / антитромбоцитния ефект може да увеличи риска от кървене |
Вещества, които намаляват или усилват ефекта на варфарин
Име | Възможен механизъм |
Лекарства, засягащи CVS | |
Дизопирамид | Може да отслаби или засили антикоагулантния ефект на варфарин |
Хранителна добавка | |
Коензим Q10 | Коензим Q10 може да усили или потисне ефекта на варфарин поради сходството на химическата структура на коензима Q10 и витамин К |
Други вещества | |
Алкохол (етанол) | Инхибиране или индукция на метаболизма на варфарин |
Варфарин може да усили ефектите на пероралните хипогликемични средства - производни на сулфонилурея.
В случай на комбинирана употреба на варфарин с горепосочените лекарства е необходимо да се следи INR в началото и в края на лечението и, ако е възможно, след 2-3 седмици от началото на терапията.
Веднъж на ден, за предпочитане по едно и също време.
Продължителността на лечението се определя от лекаря в съответствие с показанията за употреба..
Мониторинг по време на лечението. Преди да започнете терапията, определете MHO. В бъдеще лабораторният контрол се извършва редовно на всеки 4-8 седмици.
Продължителността на лечението зависи от клиничното състояние на пациента. Лечението може да бъде отменено незабавно.
Пациенти, които преди това не са приемали варфарин: началната доза е 5 mg / ден (2 таблетки на ден) през първите 4 дни. На 5-ия ден от лечението се определя MHO и в съответствие с този показател се предписва поддържаща доза на лекарството. Обикновено поддържащата доза на лекарството е 2,5-7,5 mg / ден (1-3 таблетки на ден).
Пациенти, които преди са приемали варфарин: Препоръчителната начална доза е два пъти по-голяма от известната поддържаща доза и се дава през първите 2 дни. След това лечението продължава с известна поддържаща доза. На 5-ия ден от лечението MHO се проследява и дозата се коригира в съответствие с този показател. Препоръчва се да се поддържа MHO индекс от 2 до 3 в случай на профилактика и лечение на венозна тромбоза, белодробна емболия, предсърдно мъждене, дилатационна кардиомиопатия, усложнени сърдечни клапи, заместване на сърдечна клапа с биопротези. По-високи стойности на MHO от 2,5 до 3,5 се препоръчват за протезни сърдечни клапи с механични протези и усложнен остър миокарден инфаркт.
Деца: Има ограничени данни за употребата на варфарин при деца. Началната доза обикновено е 0,2 mg / kg / ден за нормална чернодробна функция и 0,1 mg / kg / ден за чернодробна дисфункция. Поддържащата доза се избира в съответствие с индикаторите MHO. Препоръчителните нива на MHO са същите като при възрастни. Решението за предписване на варфарин и проследяването на лечението при деца трябва да се вземе от опитен специалист - педиатър. Дозите се избират в съответствие с таблица. 1.
Избор на поддържаща доза варфарин в съответствие с показателите MHO
Ден 1 | Ако изходният MHO е от 1 до 1,3, тогава натоварващата доза е 0,2 mg / kg | |
Дни 2 до 4, ако стойността на MHO е: | Действия: | |
от 1 до 1.3 | Повторете натоварващата доза | |
1,4 до 1,9 | 50% от натоварващата доза | |
от 2 до 3 | 50% от натоварващата доза | |
от 3,1 до 3,5 | 25% от натоварващата доза | |
> 3,5 | Спрете приложението на лекарството, докато се достигне MHO 3.5 | Спрете лекарството, докато се достигне MHO, хепарин с ниско молекулно тегло се прилага подкожно. Продължителността на паузата за варфарин зависи от MHO. Спрете приема на варфарин: |
- 5 дни преди операцията, ако MHO> 4;
- 3 дни преди операцията, ако MHO е от 3 до 4;
- 2 дни преди операцията, ако MHO е от 2 до 3.
3. Определете MHO вечер преди операцията и инжектирайте 0,5-1 mg витамин К1 орално или интравенозно, ако INR> 1,8.
4. Вземете под внимание необходимостта от инфузия на нефракциониран хепарин или профилактично приложение на хепарин с ниско молекулно тегло в деня на операцията.
5. Продължете подкожно приложение на хепарин с ниско молекулно тегло в продължение на 5-7 дни след операция със съпътстващ възстановен варфарин.
6. Продължете да приемате варфарин с обичайната поддържаща доза в същия ден вечер след леки операции и в деня, в който пациентът започва да получава ентерално хранене след големи операции..
Индикаторът за ефективност на лечението е на границата на развитието на кървене, следователно пациентът може да развие леко кървене (включително, например, микрогематурия, кървене от венците).
Лечение: в леки случаи - намаляване на дозата на лекарството или спиране на лечението за кратко време; с леко кървене - прекратяване на приема на лекарството до достигане на целевото ниво на MHO. В случай на тежко кървене, интравенозно приложение на витамин К, приложение на активен въглен, концентрат на коагулационния фактор или прясно замразена плазма.
Ако пероралните антикоагуланти са показани за предписване в бъдеще, трябва да се избягват големи дози витамин К, тъй като резистентност към варфарин се развива в рамките на 2 седмици.
Схеми на лечение при предозиране
MHO ниво | Препоръки |
В случай на леко кървене | |
девет | Спрете приема на варфарин, предписвайте витамин К 3-5 mg перорално |
Показано е анулиране на лекарството | |
5-9 (планирана операция) | Спрете приема на варфарин и предписвайте витамин К в дози от 2-4 mg перорално (24 часа преди планираната операция) |
> 20 или обилно кървене | Витамин К в доза от 10 mg чрез бавна интравенозна инфузия, трансфузия на концентрати от протромбинови комплексни фактори или прясно замразена плазма или цяла кръв. Ако е необходимо, въвеждайте отново витамин К на всеки 12 часа |
След лечението е необходимо продължително наблюдение на пациента, като се има предвид, че Т1/2 варфарин е 20-60 часа.
Предпоставка за терапия с варфарин е стриктното спазване на предписаната доза от лекарството на пациента..
Пациенти с алкохолизъм, както и пациенти с деменция, може да не успеят да се придържат към предписания режим на варфарин.
Условия като треска, хипертиреоидизъм, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, алкохолизъм със съпътстващо увреждане на черния дроб могат да увеличат ефекта на варфарин. При хипотиреоидизъм ефектът на варфарин може да бъде намален. В случай на бъбречна недостатъчност или нефротичен синдром, нивото на свободната фракция на варфарин в кръвната плазма се увеличава, което в зависимост от съпътстващите заболявания може да доведе както до увеличаване, така и до намаляване на ефекта. В случай на умерено чернодробно увреждане ефектът на варфарин се засилва.
При всички горепосочени условия трябва да се извършва внимателно проследяване на нивото на MHO.
За пациенти, получаващи варфарин, парацетамол, трамадол или опиати се препоръчват за облекчаване на болката.
Пациентите с мутация в гена, кодиращ ензима CYP2C9, имат по-дълъг Т1/2 варфарин. Тези пациенти се нуждаят от по-ниски дози от лекарството, тъй като рискът от кървене се увеличава с обичайните терапевтични дози.
Варфарин не трябва да се приема при пациенти с рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза поради наличието на лактоза в препарата (като помощно вещество).
Ако е необходим бърз антитромботичен ефект, препоръчва се лечението да започне с въвеждането на хепарин; след това в продължение на 5-7 дни трябва да се провежда комбинирана терапия с хепарин и варфарин, докато целевото ниво на MHO се поддържа в продължение на 2 дни (вж. "Дозировка и приложение").
При пациенти с дефицит на протеин С съществува риск от некроза на кожата в началото на терапията с варфарин. Такава терапия трябва да започне без натоварваща доза варфарин, дори с хепарин. Пациенти с дефицит на протеин S също могат да бъдат изложени на риск и при тези обстоятелства се препоръчва по-бавно започване на терапия с варфарин..
В случай на индивидуална резистентност към варфарин (което е много рядко), за постигане на терапевтичен ефект са необходими 5 до 20 натоварващи дози варфарин. Ако употребата на варфарин при такива пациенти е неефективна, трябва да се установят и други възможни причини - едновременната употреба на варфарин с други лекарства (вж. "Взаимодействие"), неадекватна диета, лабораторни грешки.
Лечението на пациенти в напреднала възраст трябва да се извършва със специални предпазни мерки, тъй като синтезът на коагулационни фактори и чернодробния метаболизъм при такива пациенти е намален, в резултат на което може да възникне прекомерен ефект от действието на варфарин.
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция, в резултат на което нивото на MHO трябва да се следи по-често при пациенти с риск от свръхкоагулация, например с тежка артериална хипертония или бъбречно заболяване (вж. "Дозировка и приложение").
Таблетки, 2,5 mg: в пластмасови флакони, запечатани с винтови капачки, под които са монтирани уплътнения с откъсващи пръстени, осигуряващи контрол на първото отваряне, 50 или 100 бр. 1 ет. в картонена кутия.
Nycomed Дания APS. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Дания.
Потребителските искове трябва да се изпращат до Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Москва, ул. Усачева, 2, сграда 1.
Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.